Adalimumab w młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniu stawów

Lovell i in. (Wydanie 21 sierpnia) informują, że adalimumab wydaje się być skuteczny w leczeniu dzieci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Jednak interpretacja ich wyników jest trudna, biorąc pod uwagę projekt wycofania leku z próby. W fazie otwartej fazy wstępnej wybrano wstępnie pacjentów, którzy mieli odpowiedź na lek, a dzieci, które nie mogły tego tolerować, zostały wykluczone. Faza podwójnie ślepej próby została zatem wzbogacona o pacjentów, którzy mieli odpowiedź na lek, a zaobserwowane efekty leczenia mogą być większe niż obserwowane w niewybranej populacji.
Ocena bezpieczeństwa budzi również pewne obawy. Ponieważ wszyscy pacjenci początkowo otrzymywali adalimumab, jak możemy wykluczyć efekt przeniesienia, który mógłby ukryć rzeczywistą częstość występowania zdarzeń niepożądanych.
Autorzy zwracają uwagę na kwestie etyczne związane z odmową aktywnego leczenia podczas podwójnie ślepej fazy badań kontrolowanych placebo w populacjach pediatrycznych. Jednak niepoprawne oszacowanie potencjalnych korzyści i skutków ubocznych może być jeszcze większym problemem.
Uważamy, że twierdzenie, że podejście oparte na otwartej etykiecie można uogólnić do praktyki klinicznej musi być rozważane z ostrożnością.
Paolo Sfriso, MD
Uniwersytet w Padwie, 35128 Padwa, Włochy
Paolo. to
Francesca Ravaioli, Ph.D.
Agencja medycyny włoskiej, 00144 Rzym, Włochy
2 Referencje1. Lovell DJ, Ruperto N, Goodman S, et al. Adalimumab z metotreksatem lub bez niego w młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniu stawów. N Engl J Med 2008; 359: 810-820
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Lehman TJ. Czy próby wycofania z reumatoidalnej choroby dzieci są pomocne. Lancet 2008; 372: 348-350
Crossref Web of Science Medline
Terapia przeciwnowotworowym czynnikiem martwicy (TNF) za pomocą etanerceptu, rozpuszczalnego receptora TNF, stała się ważną opcją leczenia u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie mieli odpowiedzi na co najmniej jeden lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby. mocno wierzą, że próby leczenia biologicznego powinny rejestrować pacjentów, którzy mieli niewystarczającą odpowiedź lub nietolerancję na etanercept, który pozostaje najbardziej skuteczną i bezpieczną terapią anty-TNF u dzieci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów.3. Niestety, w ich badaniu roli adalimumabu u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów, Lovell i in. uważane za kwalifikujące się do włączenia tylko dzieci, które nie miały odpowiedniej odpowiedzi na niesteroidowe leki przeciwzapalne i stratyfikowały tych pacjentów zgodnie z zastosowaniem metotreksatu. Co więcej, istnieją pewne dowody na zwiększone ryzyko ciężkich zakażeń i zależne od dawki ryzyko nowotworów u pacjentów leczonych infliksymabem i adalimumabem. Te ustalenia, które nie zostały uwzględnione w badaniu, 3 powinny również zostać wzięte pod uwagę. Sugerujemy, aby adalimumab był uważnie ograniczony do pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na skojarzone leczenie metotreksatem i etanerceptem.
Andrea Taddio, MD
Federico Marchetti, MD
Instytut Zdrowia Dziecka, 34100 Triest, Włochy
to
4 Referencje1. Lovell DJ, Giannini EH, Reiff A, et al Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów. N Engl J Med 2000; 342: 763-769
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Horneff G, De Bock F, Foeldvari I, i in. Bezpieczeństwo i skuteczność połączenia etanerceptu i metotreksatu w porównaniu z leczeniem etanerceptem tylko u pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (MIZS): wstępne dane z niemieckiego rejestru JIA. Ann Rheum Dis 2008 15 kwietnia (Epub przed drukiem).

3. Ruperto N, Lovell DJ, Quartier P, et al. Abatacept u dzieci z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie na odstawienie. Lancet 2008; 372: 383-391
Crossref Web of Science Medline
4. Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, Buchan I, Matteson EL, Montori V. Leczenie przeciwciałami anty-TNF w reumatoidalnym zapaleniu stawów i ryzyko ciężkich zakażeń i nowotworów złośliwych: przegląd systematyczny i metaanaliza rzadkich szkodliwych skutków w kontrolowanych losowo badaniach próby. JAMA 2006; 295: 2275-2285 [Erratum, JAMA 2006; 295: 2482.]
Crossref Web of Science Medline
Lovell i współpracownicy wyciągają wniosek, że adalimumab okazał się skuteczny u dzieci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów z wielostawowym przebiegiem. Immunogenność staje się ważnym problemem w leczeniu przeciwciałami monoklonalnymi.1 Lovell i jego współpracownicy zgłaszają, że około 16% pacjentów miało przeciwciała przeciwko adalimumabowi, które nie wpływały na skuteczność adalimumabu. Częstość ta jest wyższa niż 5% przypadków wśród osób dorosłych z reumatoidalnym zapaleniem stawów, opisywanych przez Abbott Laboratories.2 Zastanawiamy się, którą metodę zastosowano do wykrywania tych przeciwciał, ponieważ zastosowanie różnych metod utrudnia porównanie wyników.1 Wyniki Lovella i koledzy są zgodni z tymi z naszego badania, w których przeciwciała anty-adalimumab wykryto u 17% pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów po 6 miesiącach leczenia.3 W naszym badaniu jednak obecność tych przeciwciał była związana z niskim lub niewykrywalne poziomy adalimumabu w osoczu i zmniejszona odpowiedź kliniczna, co obserwowano również w chorobie Leśniowskiego-Crohna.4 Dlatego interesujące byłoby poznanie większej ilości szczegółów na temat związku między przeciwciałami przeciw adalimumabowi, poziomami adalimumabu w surowicy i reakcją pediatryczną American College of Rheumatology. .
Mirjam K. de Vries, MD
Irene E. van der Horst-Bruinsma, MD, Ph.D.
VU University Medical Center, 1081 HV Amsterdam, Holandia
mk. nl
Gerrit Jan Wolbink, MD, Ph.D.
Sanquin Research, 1066 CX Amsterdam, Holandia
4 Referencje1. Aarden LA, Ruuls SR, Wolbink GJ. Immunogenność przeciwciał przeciw czynnikowi martwicy nowotworu: w kierunku ulepszonych metod pomiaru przeciwciał. Curr Opin Immunol 2008; 20: 431-435
Crossref Web of Science Medline
2. Humira (adalimumab). North Chicago, IL: Abbott Laboratories (ulotka dołączona do opakowania). (Dostęp do 13 listopada 2008 r., Pod adresem http://www.abbott.com/global/url/content/en_US/60.15.15:15/general_content/General_Content_00315.htm.)

3. Bartelds GM, Wijbrandts CA, Nurmohamed MT, i in. Reakcja kliniczna na adalimumab: związek z przeciwciałami skierowanymi przeciw adalimumabowi i stężenie adalimumabu w surowicy w reumatoidalnym zapaleniu stawów Ann Rheum Dis 2007; 66: 921-926
Crossref Web of Science Medline
4. West RL, Zelinkova Z, Wolbink GJ, Kuipers EJ, Stokkers PC, van der Woude CJ. Immunogenność wpływa ujemnie na wynik leczenia adali
[podobne: korony pełnoceramiczne cena, fonoholizm, aparaty słuchowe dla dzieci ]

Powiązane tematy z artykułem: aparaty słuchowe dla dzieci fonoholizm korony pełnoceramiczne cena