Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT

Dokładność angiografii komputerowej tomografii komputerowej (ang. Multidetector computed tomographic, ang. Multidetector computed tomographic) obejmująca 64 detektory nie została dobrze ustalona Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe badanie, aby zbadać dokładność 64-rzędowej, angiograficznej angiografii CT o szerokości 0,5 mm w porównaniu z konwencjonalną koronarografią u pacjentów z podejrzeniem choroby niedokrwiennej serca. Dziewięć ośrodków zapisało pacjentów, u których wykonano angiografię wapniową i angiografię TK przed wykonaniem konwencjonalnej koronarografii. U 291 pacjentów z wartościami wapnia wynoszącymi 600 lub mniej, segmenty o średnicy 1,5 mm lub więcej analizowano za pomocą CT i konwencjonalnej angiografii w niezależnych laboratoriach rdzenia. Czytaj dalej Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 8

Czyniąc to, podajemy przykład, w jaki sposób wiedza o genetycznej przyczynie rzadkiego zaburzenia pojedynczego genu zapewnia punkt wyjścia do przyczyn bardziej złożonego fenotypu. Dalsze analizy odpowiednich sieci regulacyjnych – w tym zidentyfikowanej tutaj ścieżki FOXP2-CNTNAP2 – mogą prowadzić do lepszego zrozumienia mechanizmów neurogenetycznych związanych z typowymi zaburzeniami językowymi. Związany z FOXP2 fragment CNTNAP2 leży poza klasycznie zdefiniowanymi regionami regulatorowymi genomu reprezentowanymi na dostępnych mikromacierach opartych na promotorze. W ten sposób uniknięto wykrycia w ostatnio opublikowanych próbach, w których immunoprecypitacja chromatyny z przeciwciałami FOXP2 została sprzężona z badaniem przesiewowym takich mikromacierzy.18,40 Rzeczywiście, badania ankietowe na temat wiązania czynnika transkrypcyjnego wykazały, że funkcjonalne sekwencje regulatorowe często znajdują się daleko od znanych promotorów, z wieloma takimi sekwencjami mapującymi w intronach
Jak dotąd CNTNAP2 jest jedynym celem FOXP2, który przetestowaliśmy pod kątem asocjacji w określonych zaburzeniach mowy. Spośród wszystkich zidentyfikowanych do tej pory celów FOXP2, 18,40 priorytetowo traktowaliśmy CNTNAP2 do testowania asocjacji w powszechnych zaburzeniach językowych, ponieważ reprezentował on najbardziej atrakcyjnych kandydatów, przy zbieżnym wsparciu z wielu linii niezależnego dochodzenia. Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 8

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 7

Najsilniej związanym SNP był rs17236239 (P = 5,0 × 10-5) (rysunek 3A i tabela S3 w dodatkowym dodatku). Nawet po dokonaniu nadmiernie konserwatywnej poprawki Bonferroniego do testowania wielu SNP, ta wartość P pozostała znacząca (P = 0,002). SNP rs17236239 był również markerem wykazującym najsilniejsze dowody na powiązanie ze zdolnościami ekspresywnymi (P = 0,008). Region egzonu 13-15 był podobnie zaangażowany w analizę zdolności językowych receptywnych, ale w tym przypadku najsilniejsze skojarzenie zaobserwowano dla innego SNP, rs4431523 (P = 0,003). Zbudowaliśmy haplotypy multimerowe z 9 SNPs, które są zaangażowane w zdolność powtarzania nonsensownych słów i zaobserwowały 11 różnych kombinacji. Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 7

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 6

Oprócz naszej identyfikacji go jako bezpośredniego celu neuronowego FOXP2, zna funkcje neuronalne, 31, 32, a jego ekspresja jest wzbogacona w obwody związane z językiem ludzkim.34 Ponadto gen jest zaburzony w rodzinie z zespołem Tourette a, 36 i rzadka mutacja punktowa powoduje ciężką recesywną chorobę obejmującą dysplazję korową i epilepsję ogniskową, związaną z regresją językową i cechami autystycznymi33. Ostatnie niezależne badania sugerują warianty w locus CNTNAP2 w zaburzeniach spektrum autystycznego, 37-39 z jednym badaniem pokazującym skojarzenie z miarą opóźnienia językowego (wiek pierwszego wypowiedzianego słowa) w rodzinach autyzmu multipleksowego.37 W związku z tym oceniliśmy zaangażowanie CNTNAP2 w określone zaburzenia językowe poprzez genotypowanie polimorfizmów w locus w dużej serii rodzin konsorcjów i testowanie powiązania marker-rodzina, stosując rodzinną metodę asocjacji. Korzystając z podejścia, które było zgodne z wcześniejszymi badaniami z tej serii, 21, 22 analizowaliśmy fenotypy ilościowe z probantów i wszystkich dostępnych rodzeństwa, niezależnie od diagnozy konkretnego zaburzenia językowego, i skupialiśmy się na złożonych pomiarach diagnostycznych zdolności językowych ekspresywnych i receptywnych, jak oraz test powtarzania nonsensownego słowa, który został wcześniej ustalony jako solidny endofenotyp.12
Rysunek 3. Rysunek 3. Powiązanie między CNTNAP2 a defektami językowymi w rodzinach z określonym zaburzeniem językowym. Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 6