Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 7

Najsilniej związanym SNP był rs17236239 (P = 5,0 × 10-5) (rysunek 3A i tabela S3 w dodatkowym dodatku). Nawet po dokonaniu nadmiernie konserwatywnej poprawki Bonferroniego do testowania wielu SNP, ta wartość P pozostała znacząca (P = 0,002). SNP rs17236239 był również markerem wykazującym najsilniejsze dowody na powiązanie ze zdolnościami ekspresywnymi (P = 0,008). Region egzonu 13-15 był podobnie zaangażowany w analizę zdolności językowych receptywnych, ale w tym przypadku najsilniejsze skojarzenie zaobserwowano dla innego SNP, rs4431523 (P = 0,003). Zbudowaliśmy haplotypy multimerowe z 9 SNPs, które są zaangażowane w zdolność powtarzania nonsensownych słów i zaobserwowały 11 różnych kombinacji. Cztery haplotypy reprezentowały 94% podmiotów (tabela S4 w dodatkowym dodatku). Najczęstszy haplotyp, ht1, negatywnie wpływał na możliwość powtarzania nonsensownych słów; częściej występował u członków rodziny o słabych wynikach (częstość 40% wśród osób z oceną> 2 SD poniżej średniej populacji) niż u osób z dobrymi wynikami (częstość 29% wśród osób z wynikami> 0,5 SD powyżej średniej populacji). Sklasyfikowano probandy i rodzeństwo według liczby kopii (brak, jeden lub dwa) tego przypuszczalnego haplotypu ryzyka, który mieli, i obliczyliśmy średni wynik dla nonsensownego powtórzenia dla każdej grupy (Figura 3B). Nastąpił spadek o około 6 punktów (0,4 SD) pomiędzy średnią punktacją dla nonsensownego powtórzenia u dzieci nie posiadających kopii ht1 (średnia, 95,2) i osób niosących dwie kopie (średnia, 89,4). Zaobserwowaliśmy różnicę podobnej wielkości w wynikach między dziećmi nie niosącymi żadnych kopii ht1 i tymi, które posiadają jedną kopię ht1 (średnia, 89,7), co sugeruje efekt dominujący. Chociaż tylko 49 dzieci nosiło dwie kopie ht1, w porównaniu z 176 bez kopii i 174 z jedną kopią, zaobserwowaliśmy bardzo podobne wyniki w rozszerzonym zbiorze danych obejmującym wszystkie dostępne wyniki rodzicielskie (rysunek 3B). Ponadto oparte na rodzinie analizy ilościowego sprzężenia dziewięcioznakowych haplotypów i wyników powtórzeń nonsensownego słowa dały wartość P 6,0 x 10-4 dla ht1, ponownie wskazując, że ten haplotyp jest znacząco związany z zaburzoną wydajnością językową (Tabela S4 w Dodatek dodatkowy).
Badania CNTNAP2 u pacjentów z autyzmem wykazały zwiększone asocjacje w rodzinach z dotkniętymi mężczyznami37, a także sugerowały możliwość nadruku38. Dlatego powtórzyliśmy naszą analizę QTDT haplotypu związanego z zaburzeniem nonsensownego powtarzania słów w rodzinach z konkretnymi zaburzeniami seks jako współzmienna i testowanie różnic w przekazywaniu alleli ojcowskich i matczynych. Nie znaleźliśmy dowodów na rolę płci (P = 6,0 × 10-4 bez korekty dla płci, P = 8,0 × 10-4 z korektą dla płci) lub imprintingu (P = 0.27) w tym locus.
Dyskusja
Pokazaliśmy, że FOXP2, który jest mutantem u ludzi z rzadkimi zaburzeniami mowy i języka, bezpośrednio reguluje ekspresję genu CNTNAP2. Udowodniliśmy, że warianty CNTNAP2 wiążą się z deficytem powszechnych form upośledzenia mowy
[hasła pokrewne: usg stawu kolanowego kraków, usuwanie ósemek kraków, zwyrodnienie szkliste ]

Powiązane tematy z artykułem: usg stawu kolanowego kraków usuwanie ósemek kraków zwyrodnienie szkliste