Niwolumab versus Everolimus w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym ad 8

Badanie to wykazało również większą liczbę obiektywnych odpowiedzi na niwolumab niż w przypadku ewerolimusu, z których wiele było długotrwałych. Mediana przeżycia wolnego od progresji była podobna w obu grupach leczenia i była zgodna z obserwowaną w niekontrolowanym badaniu z udziałem pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię antyangiogenną.15 Ponadto, wyniki porównania przeżycia wolnego od progresji między grupą niwolumabu a grupą kontrolną. grupa ewerolimus sugeruje, że czas przeżycia bez progresji nie był substytutem dla ogólnego przeżycia w tym badaniu. Późne oddzielenie krzywych przeżycia bez progresji sugerowało potencjalną opóźnioną korzyść z przeżycia wolnego od progresji z niwolumabem. Ta opóźniona korzyść została następnie określona ilościowo w analizie wrażliwości obejmującej pacjentów, którzy nie mieli progresji choroby lub zmarli po 6 miesiącach; mediana czasu przeżycia wolnego od progresji była większa w przypadku stosowania niwolumabu niż ewerolimusa w tej podgrupie pacjentów. Ci pacjenci prawdopodobnie przyczynili się do ogólnej korzyści z przeżycia, którą obserwowano w przypadku niwolumabu w tym badaniu.
Zaobserwowaliśmy konsekwentnie przedłużone przeżycie z niwolumabem w porównaniu z ewerolimusem, niezależnie od wyniku prognostycznego MSKCC, liczby wcześniejszych terapii antyangiogennych lub regionu. Z niwolumabem obserwowano korzyści niezależnie od ekspresji PD-L1. Zgłaszano, że niwolumab ma związek ze zmianami farmakodynamicznymi we krwi i markerach nowotworowych, które są zgodne z hamowaniem PD-1.12 Nasze dane potwierdzają wcześniejsze badania, które wykazały, że wyższy poziom ekspresji PD-L1 jest związany z gorszym przeżyciem w komórkach nerkowych. rak, 10,11, ale nie wspierają PD-L1 jako markera korzyści leczenia w przypadku raka nerkowokomórkowego. Związek między ekspresją PD-L1 a wynikami po leczeniu niwolumabem wydaje się zależeć od rodzaju nowotworu i klasy histologicznej. Stwierdzono związek między ekspresją PD-L1 a poprawionymi wynikami leczenia niwolumabem w przypadku przerzutowego czerniaka i tylko niektórych typów raka płuc.26-28
Niwolumab miał profil bezpieczeństwa zgodny z profilem obserwowanym w innych badaniach tego leku.13-15 Działania niepożądane związane z leczeniem 3 lub 4 były rzadsze w przypadku niwolumabu niż w przypadku ewerolimusu, a zdarzenia niepożądane związane z leczeniem prowadzące do przerwania leczenia wystąpiły u mniejszej liczby pacjentów. w grupie niwolumabu niż w grupie otrzymującej ewerolimus. Różnice między terapiami częstości występowania określonych zdarzeń niepożądanych odzwierciedlały klasę leków. Mediana zmian w stosunku do wartości wyjściowej w skali FKSI-DRS sugeruje znaczącą i stałą poprawę jakości życia w ciągu 2-letniego okresu badania podczas leczenia niwolumabem.
Od 2005 r. Odnotowano znaczny postęp w leczeniu raka nerkowokomórkowego, z pięcioma inhibitorami szlaku VEGF (sorafenibem, sunitynibem, bewacizumabem, pazopanibem i aksytynibem) i dwoma inhibitorami mTOR (ewerolimus i temsirolimus) wykazującymi korzyści w kluczowych badaniach fazy 3 , co doprowadziło do zatwierdzenia przez organy regulacyjne Przed tą erą obserwowano rzadkie, ale czasami długotrwałe reakcje na cytokiny, w tym wysokie dawki interleukiny-2,29. Z jednym wyjątkiem, 30 w ustalonych badaniach klinicznych 3 wykazano poprawę w zakresie przeżycia bez progresji, ale nie w całkowitym przeżyciu z tymi lekami w porównaniu ze standardowym leczeniem, które obejmowało interferon alfa, placebo lub zatwierdzony lek antyangiogenny.3 Wśród pacjentów w badaniu klinicznym III fazy, którzy wcześniej byli leczeni sunitynibem, nie wykryto żadnej korzyści w całkowitym przeżyciu. z aksytynibem w porównaniu z sorafenibem (mediana całkowitego przeżycia, odpowiednio 15,2 miesiąca i 16,5 miesiąca) .31 Ponadto, badanie fazy 3 cabozantynibu, badanego inhibitora szlaku VEGF, wykazało dłuższy czas przeżycia bez progresji z kabozantynibem w porównaniu ze standardowym ewerolimusem terapia w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym rakiem nerkowokomórkowym.32 Mediana całkowitego przeżycia 25,0 miesiące z inhibitorem punktu kontrolnego niwolumabem i dłuższe przeżycie z niwolumabem niż z ewerolimusem dostarczają dowodów korzyści u pacjentów, którzy już przeszli leczenie i mają zaawansowanego raka nerkowokomórkowego.
[hasła pokrewne: dyżury aptek grodzisk wlkp, zwyrodnienie szkliste, prądy interferencyjne wskazania ]

Powiązane tematy z artykułem: dyżury aptek grodzisk wlkp prądy interferencyjne wskazania zwyrodnienie szkliste