Więcej informacji na temat choroby błony podstawnej kłębuszkowej po alemtuzumabie

Clatworthy i in. (Wydanie 14 sierpnia) raport na temat dwóch pacjentów (jeden ze stwardnieniem rozsianym i drugi z zapaleniem naczyń związanym z przeciwciałem cytoplazmatycznym przeciwnowotworowym), u których po leczeniu alemtuzumabem rozwinęło się zapalenie kłębuszków błony podstawnej. Autorzy spekulują, że pojawienie się autoreaktywnych komórek B zamiast trwale tłumionych limfocytów T po leczeniu alemtuzumabem mogło spowodować autoimmunizację u ich pacjentów. Jednakże wytwarzanie autoprzeciwciał przeciw kłębuszkowej błonie podstawowej wiązało się z niedoborem supresorowych limfocytów T.2 Ligler i in. odkryli, że produkcja autoprzeciwciał z błony podstawnej błony podstawnej zmniejszyła się, a następnie zatrzymała się, gdy odsetek komórek OKT8 + (supresorowych i cytotoksycznych komórek T) powrócił do prawidłowych poziomów.2 W przypadku dwóch pacjentów opisanych przez Clatworthy i wsp., liczba CD8 + T limfocyty były niskie (190 i 80 komórek na milimetr sześcienny, normalny zakres, 200 do 900), ale liczba komórek CD19 + była w zakresie prawidłowym. Czytaj dalej Więcej informacji na temat choroby błony podstawnej kłębuszkowej po alemtuzumabie

Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym

Llovet i in. (Wydanie z 24 lipca) donoszą, że ich badania nad sorafenibem u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym wykazały większą ogólną częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem za pomocą sorafenibu niż z placebo (80% vs. 52%), chociaż różnica nie została zauważona być znaczącym. Dostępność nowych terapii, przy oczekiwanych niewielkich różnicach w obiektywnych punktach końcowych, zwiększyła świadomość znaczenia wpływu leczenia na ogólne życie pacjentów.2 Poza tradycyjnymi punktami końcowymi (np. Mediana całkowitego przeżycia i czasu do progresji radiologicznej) jakość życia została uznana za ważną kwestię w badaniach klinicznych nad rakiem i praktyce klinicznej. Czytaj dalej Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym

Osteosarcoma pochodzi od komórek macierzystych dawcy niosących gen choroby Norrie

Po allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego odnotowano niewiele przypadków osteosarcoma.1 Zgłaszamy rozwój kostniakomięsaka u biorcy 17 lat po transplantacji komórek macierzystych.
23-miesięczny chłopiec z .-talasemią otrzymał przeszczep szpiku kostnego od swojego 11-letniego brata identycznego z HLA we wrześniu 1989. Choroba Norriego została zdiagnozowana u dawcy po 12 miesiącu życia, po wyłuszczeniu prawej wykonano oko, ponieważ podejrzewano obustronnego siatkówczaka. W czasie operacji nie przeprowadzono analizy genetycznej. Choroba Norriego jest chorobą recesywną sprzężoną z chromosomem X wywołaną przez mutacje genu NDP na Xp11.4.2. Czytaj dalej Osteosarcoma pochodzi od komórek macierzystych dawcy niosących gen choroby Norrie

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 7

Najsilniej związanym SNP był rs17236239 (P = 5,0 × 10-5) (rysunek 3A i tabela S3 w dodatkowym dodatku). Nawet po dokonaniu nadmiernie konserwatywnej poprawki Bonferroniego do testowania wielu SNP, ta wartość P pozostała znacząca (P = 0,002). SNP rs17236239 był również markerem wykazującym najsilniejsze dowody na powiązanie ze zdolnościami ekspresywnymi (P = 0,008). Region egzonu 13-15 był podobnie zaangażowany w analizę zdolności językowych receptywnych, ale w tym przypadku najsilniejsze skojarzenie zaobserwowano dla innego SNP, rs4431523 (P = 0,003). Zbudowaliśmy haplotypy multimerowe z 9 SNPs, które są zaangażowane w zdolność powtarzania nonsensownych słów i zaobserwowały 11 różnych kombinacji. Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 7

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 6

Oprócz naszej identyfikacji go jako bezpośredniego celu neuronowego FOXP2, zna funkcje neuronalne, 31, 32, a jego ekspresja jest wzbogacona w obwody związane z językiem ludzkim.34 Ponadto gen jest zaburzony w rodzinie z zespołem Tourette a, 36 i rzadka mutacja punktowa powoduje ciężką recesywną chorobę obejmującą dysplazję korową i epilepsję ogniskową, związaną z regresją językową i cechami autystycznymi33. Ostatnie niezależne badania sugerują warianty w locus CNTNAP2 w zaburzeniach spektrum autystycznego, 37-39 z jednym badaniem pokazującym skojarzenie z miarą opóźnienia językowego (wiek pierwszego wypowiedzianego słowa) w rodzinach autyzmu multipleksowego.37 W związku z tym oceniliśmy zaangażowanie CNTNAP2 w określone zaburzenia językowe poprzez genotypowanie polimorfizmów w locus w dużej serii rodzin konsorcjów i testowanie powiązania marker-rodzina, stosując rodzinną metodę asocjacji. Korzystając z podejścia, które było zgodne z wcześniejszymi badaniami z tej serii, 21, 22 analizowaliśmy fenotypy ilościowe z probantów i wszystkich dostępnych rodzeństwa, niezależnie od diagnozy konkretnego zaburzenia językowego, i skupialiśmy się na złożonych pomiarach diagnostycznych zdolności językowych ekspresywnych i receptywnych, jak oraz test powtarzania nonsensownego słowa, który został wcześniej ustalony jako solidny endofenotyp.12
Rysunek 3. Rysunek 3. Powiązanie między CNTNAP2 a defektami językowymi w rodzinach z określonym zaburzeniem językowym. Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 6

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 5

W każdym miejscu wiązanie może zostać przerwane przez mutację trzech rdzeniowych nukleotydów rozpoznawanych sekwencji (CAAATT . CGGGTT), z bardziej dramatycznymi efektami obserwowanymi dla miejsca 5 . Testy z pełną konkurencją dla tego miejsca wykazały wysoce wydajne i specyficzne wiązanie przez FOXP2 (Figura 1B). Rycina 2. Rycina 2. Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 5

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi czesc 4

Na koniec zbadaliśmy możliwość wpływu seksu lub imprintingu w obrębie QTDT, używając tych dziewięciu haplotypów znaczników SNP. Wyniki
CNTNAP2 jako cel FOXP2
Rysunek 1. Rysunek 1. Identyfikacja CNTNAP2 jako bezpośredniego wiązania neuronowego przez człowieka FOXP2. W panelu A klon o wielkości 300 pz zidentyfikowano przez klonowanie z użyciem broni typu shotgun fragmentów genów zidentyfikowanych przez immunoprecypitację z użyciem chromosomu FOXP2 i umiejscowiono w intronie ludzkiego genu CNTNAP2 w 7q35. Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi czesc 4

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi cd

(Wyniki na skali mieszczą się w przedziale od 50 do 150, ze średnią 100 i odchyleniem standardowym wynoszącym 15 w ogólnej populacji.) Niższe wyniki wskazują gorsze wyniki.) Wykluczyliśmy dzieci z niewerbalnym IQ poniżej 80, diagnoza kliniczna zaburzeń z autyzmem lub innych znanych stanów medycznych lub rozwojowych, które mogą upośledzać język, takich jak utrata słuchu, rozszczep wargi lub rozszczep podniebienia. Co więcej, w przypadku próbek potwierdzonych klinicznie dzieci zostały kompleksowo ocenione na skalach oceniających język, IQ i zachowania, a także dzieci z jawnymi trudnościami pragmatycznymi, cechami behawioralnymi związanymi z autyzmem lub historią rodzinną wskazującą na autyzm. Zebraliśmy ilościowe dane fenotypowe z probantów i wszystkich dostępnych rodzeństwa. Następnie ustaliliśmy składowe wyniki CELF-R dla zdolności językowych ekspresywnych i receptywnych. Użyliśmy również miary zdolności do powtarzania nonsensownych słów, Children s Test of Nonword Repetition, 26, który został ustanowiony jako silna endofenotyp określonego zaburzenia językowego.12 (Wyniki na skali od 46 do 141, ze średnią 100 i odchylenie standardowe w ogólnej populacji 15. Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi cd

Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT

Dokładność angiografii komputerowej tomografii komputerowej (ang. Multidetector computed tomographic, ang. Multidetector computed tomographic) obejmująca 64 detektory nie została dobrze ustalona Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe badanie, aby zbadać dokładność 64-rzędowej, angiograficznej angiografii CT o szerokości 0,5 mm w porównaniu z konwencjonalną koronarografią u pacjentów z podejrzeniem choroby niedokrwiennej serca. Dziewięć ośrodków zapisało pacjentów, u których wykonano angiografię wapniową i angiografię TK przed wykonaniem konwencjonalnej koronarografii. U 291 pacjentów z wartościami wapnia wynoszącymi 600 lub mniej, segmenty o średnicy 1,5 mm lub więcej analizowano za pomocą CT i konwencjonalnej angiografii w niezależnych laboratoriach rdzenia. Czytaj dalej Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 8

Czyniąc to, podajemy przykład, w jaki sposób wiedza o genetycznej przyczynie rzadkiego zaburzenia pojedynczego genu zapewnia punkt wyjścia do przyczyn bardziej złożonego fenotypu. Dalsze analizy odpowiednich sieci regulacyjnych – w tym zidentyfikowanej tutaj ścieżki FOXP2-CNTNAP2 – mogą prowadzić do lepszego zrozumienia mechanizmów neurogenetycznych związanych z typowymi zaburzeniami językowymi. Związany z FOXP2 fragment CNTNAP2 leży poza klasycznie zdefiniowanymi regionami regulatorowymi genomu reprezentowanymi na dostępnych mikromacierach opartych na promotorze. W ten sposób uniknięto wykrycia w ostatnio opublikowanych próbach, w których immunoprecypitacja chromatyny z przeciwciałami FOXP2 została sprzężona z badaniem przesiewowym takich mikromacierzy.18,40 Rzeczywiście, badania ankietowe na temat wiązania czynnika transkrypcyjnego wykazały, że funkcjonalne sekwencje regulatorowe często znajdują się daleko od znanych promotorów, z wieloma takimi sekwencjami mapującymi w intronach
Jak dotąd CNTNAP2 jest jedynym celem FOXP2, który przetestowaliśmy pod kątem asocjacji w określonych zaburzeniach mowy. Spośród wszystkich zidentyfikowanych do tej pory celów FOXP2, 18,40 priorytetowo traktowaliśmy CNTNAP2 do testowania asocjacji w powszechnych zaburzeniach językowych, ponieważ reprezentował on najbardziej atrakcyjnych kandydatów, przy zbieżnym wsparciu z wielu linii niezależnego dochodzenia. Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 8