Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad

Ogólnopolskie retrospektywne badanie nagłej śmierci sercowej w niewyselekcjonowanej populacji osób w wieku od do 35 lat w Danii wykazało częstość występowania wynoszącą 2,8 na 100 000 osobolat lub 1,9 na 100 000 osobolat, gdy rozważano tylko przypadki autopsji. Częstość występowania 1,8 na 100 000 rocznie wykryto po przeglądzie aktów zgonu w Anglii i Walii.9 W jednej trzeciej przypadków nagłej śmierci sercowej u dzieci i młodych dorosłych nie znaleziono przyczyny zgonu po kompleksowym badaniu autopsyjnym, które obejmuje badania toksykologiczne i histologiczne; zgony te określane są jako niewyjaśnione nagłe zgony sercowe. 38,10-12 Niewyjaśniona nagła śmierć sercowa jest często przypisywana zaburzeniom rytmu serca spowodowanym dysfunkcją kanału jonowego serca, co jest niewykrywalne w konwencjonalnej autopsji. Stany niekardiologiczne mogą również powodować nagłą śmierć, która jest klinicznie nie do odróżnienia od nagłej śmierci sercowej. Na przykład pacjenci z padaczką mają wyższy wskaźnik nagłej śmierci niż osoby bez padaczki, a nagła nieoczekiwana śmierć w epilepsji jest najczęstszą przyczyną śmierci związanej z epilepsją.13
Autologiczne badania genetyczne głównych genów długiego zespołu QT i polimorficznego komorowego częstoskurczu katecholaminowego (cztero-genowa autopsja molekularna , w tym geny KCNQ1, KCNH2, SCN5A i RYR2) zidentyfikowali chorobotwórczą mutację w maksymalnie jednym trzecia z niewyjaśnionych nagłych zgonów sercowych, które zostały skierowane do sekcji zwłok po badaniu genetycznym.14,15 Jednak w populacyjnych, nieopłaconych przypadkach niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej częstość występowania patogennych mutacji w głównych genach zespołu długiego QT jest znacznie niższa .16. Ponadto badania populacyjne dotyczące zmienności genetycznej u ludzi ujawniły obfitość rzadkich wariantów, co doprowadziło do coraz ostrzejszych kryteriów klasyfikacji mutacji i niższej wydajności diagnostycznej autopsyjnego testu genetycznego na niewyjaśnioną nagłą śmierć sercową.18,19 przeprowadzili 3-letnie, prospektywne, populacyjne badanie nagłej śmierci sercowej wśród osób w wieku od do 35 lat w Australii i Nowej Zelandii oraz skupił się na określeniu przyczyny zgonu po kompleksowym badaniu autopsyjnym i testach genetycznych.
Metody
Projekt badania i nadzór
Wszystkie główne ośrodki patologii sądowej w Australii i Nowej Zelandii prospektywnie zgromadziły dane z badań wstępnych i autopsyjnych dotyczących wszystkich przypadków nagłej śmierci sercowej, które wystąpiły u osób w wieku od do 35 lat od stycznia 2010 r. Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych

Nagła śmierć sercowa wśród dzieci i młodych dorosłych jest dewastującym wydarzeniem. Przeprowadziliśmy prospektywne, populacyjne, kliniczne i genetyczne badania nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodzieży. Metody
Pozyskaliśmy prospektywnie dane kliniczne, demograficzne i autopsyjne dotyczące wszystkich przypadków nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodzieży w wieku od do 35 lat w Australii i Nowej Zelandii w latach 2010-2012. W przypadkach, w których nie stwierdzono przyczyny po kompleksowej autopsji w badaniach toksykologicznych i histologicznych (niewyjaśniona nagła śmierć sercowa) przeanalizowano co najmniej 59 genów sercowych pod kątem klinicznie istotnej mutacji genu sercowego.
Wyniki
Zidentyfikowano 490 przypadków nagłej śmierci sercowej. Roczna zapadalność wynosiła 1,3 przypadków na 100 000 osób w wieku od do 35 lat; 72% przypadków dotyczyło chłopców lub młodych mężczyzn. Osoby w wieku od 31 do 35 lat charakteryzowały się największą częstością występowania nagłej śmierci sercowej (3,2 przypadków na 100 000 osób rocznie), a osoby w wieku od 16 do 20 lat miały najwyższą częstość występowania niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej (0,8 przypadków na 100 000 osób na rok ). Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 7

Analiza genetyczna 4 genów autopsji molekularnej wykazała patogenne i prawdopodobnie patogenne warianty w 9% przypadków niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej. Analiza genetyczna dodatkowych 55 genów sercowych w przypadku niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej dała ogólny wynik diagnostyczny na poziomie 27%. Dlatego badanie autopsyjne w połączeniu z testami genetycznymi i badaniem przesiewowym u osób rodzinnych wiązało się z znacznie większym prawdopodobieństwem zidentyfikowania możliwej przyczyny nagłej śmierci sercowej u dzieci i młodych osób dorosłych niż w samym badaniu autopsyjnym. Częstość występowania i przyczyny zgonów w naszym badaniu różniły się w zależności od grupy wiekowej. W sumie 10% wszystkich przypadków nagłej śmierci sercowej w naszym badaniu wystąpiło u dzieci w wieku od do 5 lat; większość zgonów dotyczyła niemowląt i małych dzieci w wieku od roku do 2 lat. Nagła śmierć sercowa wśród niemowląt i małych dzieci w wieku od roku do 2 lat prawdopodobnie ma wspólne przyczyny z zespołem nagłej śmierci niemowląt, który jest klasyfikowany jako niewyjaśniona śmierć niemowlęcia w wieku poniżej roku życia.24-27 Dzieci 6 do 10 lat wieku miał najniższy wskaźnik nagłej śmierci sercowej (0,8%), po czym ryzyko wzrosło, jak podano wcześniej.28,29 Częstość występowania kardiomiopatii (kardiomiopatii przerostowej, kardiomiopatii rozstrzeniowej i arytmogennej kardiomiopatii prawej komory) jako przyczyny nagłego śmierć sercowa wśród dzieci i młodych dorosłych w naszym badaniu była niższa niż obserwowana w poprzednich badaniach30; odkrycie to może odzwierciedlać ulepszoną diagnostykę i leczenie w ostatnich latach, w tym odpowiednie zastosowanie wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora.31-33 Choroba wieńcowa była najczęstszym stwierdzeniem wśród osób w wieku od 31 do 35 lat.
Klinicznie ważnym odkryciem było to, że większość nagłych zgonów sercowych wystąpiła albo podczas spania, albo w spoczynku. Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 7

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 6

W 4 genach autopsji znaleziono 3 patogenne i 7 prawdopodobnie patogennych wariantów, dla wydajności diagnostycznej 9%. W 16 dodatkowych genach zaburzeń rytmu serca znaleźliśmy 6 prawdopodobnie patogennych wariantów. W 16 głównych i mniejszych genach kardiomiopatii odkryliśmy wariant patogenny i 13 prawdopodobnie patogenny, aw 23 genach rzadkiej kardiomiopatii znaleziono 6 prawdopodobnie patogennych wariantów. 36 patogennych i prawdopodobnie patogennych wariantów stwierdzono w 31 przypadkach niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej. W 62 przypadkach niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej wykonano sekwencjonowanie egzogeniczne i znaleźliśmy 4 prawdopodobnie patogenne warianty genów epilepsji, dla wydajności diagnostycznej 6%. Listy rzadkich wariantów w czterech grupach genów sercowych podano w tabelach od S6 do S9, a także listę rzadkich wariantów genów epilepsji w Tabeli S10, w Dodatku Uzupełniającym. Charakterystyka demograficzna pacjentów i odpowiednie wyniki sekcji zwłok w przypadkach niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej, dla której zidentyfikowano chorobotwórczy lub prawdopodobnie patogenny wariant genu sercowego (31 ze 113 przypadków, w których przeprowadzono analizę genetyczną [27%]) Tabela 2. Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 6