Fumaran tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z dipiwoksylem adefowiru w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B ad 5

W 48. tygodniu u pacjentów z przetrwałym wiremią lub przełomem wirusologicznym obserwowano zmiany w regionie odwrotnej transkryptazy wirusa HBV od linii podstawowej. Zmiany w sekwencji aminokwasowej domeny polimerazy HBV-odwrotnej transkryptazy były dalej oceniane w celu określenia, czy te substytucje wystąpiły w miejscach polimorficznych lub konserwatywnych. Wszystkie zachowane substytucje miejsca oceniano fenotypowo za pomocą testów hodowli komórkowej in vitro w celu zmierzenia wrażliwości na tenofowir. Zmiany polimorficzne były również fenotypowane, jeśli występowały u więcej niż jednego pacjenta. Czytaj dalej Fumaran tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z dipiwoksylem adefowiru w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B ad 5

Fumaran tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z dipiwoksylem adefowiru w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B czesc 4

Pacjenci otrzymywali mniej niż 12 tygodni leczenia jakimkolwiek nukleozydem lub nukleotydem lub otrzymywali lamiwudynę lub emtrycytabinę przez co najmniej 12 tygodni (podgrupa leczenia lamiwudyną). W badaniu 103 pacjenci mieli poziomy aminotransferazy alaninowej, które były ponad 2-krotnie i poniżej 10-krotności górnej granicy prawidłowego zakresu, a poziomy DNA HBV ponad 106 kopii na mililitr; ci pacjenci otrzymywali mniej niż 12 tygodni leczenia jakimkolwiek nukleozydem lub nukleotydem. Kluczowymi kryteriami wykluczenia były zakażenie HIV-1 lub wirusem zapalenia wątroby typu C lub D, dowody na raka wątrobowokomórkowego, klirens kreatyniny poniżej 70 ml na minutę, poziom hemoglobiny poniżej 8 g na decylitr, liczba neutrofilów mniejsza niż 1000 na milimetr sześcienny i dekompensację lub niewydolność wątroby. Punkty końcowe
Główny punkt końcowy skuteczności w 48. tygodniu określono jako kombinację poziomu DNA HBV mniejszego niż 400 kopii na mililitr i poprawę histologiczną (tj. Czytaj dalej Fumaran tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z dipiwoksylem adefowiru w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B czesc 4

Fumaran tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z dipiwoksylem adefowiru w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B cd

Oznaczenia serologiczne wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg i HBsAg) oceniano co 12 tygodni. Laboratoria Covance i jednostki stowarzyszone przeprowadziły testy laboratoryjne. Pacjenci, którzy ukończyli 48-tygodniowe leczenie i przeszli drugą biopsję wątroby, otrzymali opcję rozpoczęcia leczenia otwartą marką tenofowiru DF przez okres do 7 kolejnych lat. Zachowano oślepienie pierwotnego przypisania leczenia. Pacjenci, którzy przerwali leczenie z podwójnie ślepą próbą, byli poddawani leczeniu po 24 tygodniach lub do rozpoczęcia alternatywnego leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B. Czytaj dalej Fumaran tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z dipiwoksylem adefowiru w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B cd

Fumaran tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z dipiwoksylem adefowiru w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B ad

Wykazano, że supresja wirusa utrzymywana przez leczenie lamiwudyną zmniejsza postęp choroby do dekompensacji i rozwoju raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z marskością wątroby. Siedem leków jest licencjonowanych do leczenia przewlekłego zakażenia HBV: lamiwudyna, 9 interferon alfa, 10,11 dipiwoksylu adefowiru, 12 peginterferonu alfa-2a, 13 entekawiru, 14 telbiwudyny, 15 i fumaranu dizoproksylu tenofowiru (DF). Nie zaleca się stosowania interferonów u pacjentów z dekompensacją lub immunosupresją; mogą powodować działania niepożądane ograniczające leczenie i wymagają podawania pozajelitowego. Doustne nukleozydy, choć silne, zostały ograniczone przez rozwój mutacji oporności w odwrotnej transkryptazie wirusa HBV.16,17
Tenofowir DF, doustny prolek tenofowiru, jest analogiem nukleotydu, który hamuje wirusowe polimerazy poprzez bezpośrednie wiązanie i po włączeniu do DNA, przez zakończenie łańcucha DNA z powodu braku wymaganego 3 hydroksylu na cząsteczce tenofowiru.
Tenofowir DF jest obecnie zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych i ponad 50 innych krajach w leczeniu ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu (HIV-1) i został niedawno zatwierdzony do leczenia przewlekłego zakażenia HBV w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Europie , Australia i Turcja. Czytaj dalej Fumaran tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z dipiwoksylem adefowiru w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B ad