Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu ad 6

W tych analizach uwzględniliśmy tylko pierwsze wystąpienie zdarzenia w uczestnikach. Chociaż jednostronne wartości P i 95% przedziały ufności zostały wstępnie określone dla analizy pierwotnej, przytaczamy dwustronne wartości P i 95% przedziały ufności dla wszystkich analiz, aby ułatwić interpretację naszych wyników. Wyniki
Uczestnicy badania
Ryc. 1. Rycina 1. Rekrutacja i losowanie populacji do analizy pierwotnego wyniku. 12 kobiet ciężarnych, które nie zostały uwzględnione w badaniu, przedłożono do dawkowania w ośrodku szczepień; większość kobiet w ciąży nie dawała do podawania, ponieważ w czasie spisu kazano im tego nie robić. Czytaj dalej Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu ad 6

Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu ad 5

Inne objawy, objawy i diagnozy zostały określone i zapisane przez lekarza badającego pacjenta. Analiza statystyczna
Pierwotna analiza ochrony szczepionki była zgodna z protokołem i obejmowała tylko pierwsze epizody cholery z początkami od 7 do 180 dni po dawkowaniu wśród uczestników, którzy całkowicie spożyli przypisanego czynnika; dla osób, które opuściły badanie, ponieważ wyemigrowały z tego obszaru lub z powodu śmierci, wykorzystano ostatni znany zarejestrowany dzień. Oszacowaliśmy, że przy włączeniu co najmniej 102 219 uczestników, którzy przyjęli jedną kompletną dawkę, badanie miałoby 80% mocy, aby wykazać skuteczność jednej dawki szczepionki w porównaniu z placebo, przy założeniu, że ryzyko cholery wynosiło 0,56 epizodów 1000 osób, że skuteczność ochronna szczepionki wynosi 50% lub więcej, że dolny limit jednostronnego 95% przedziału ufności dla skuteczności ochrony szczepionkowej byłby większy niż 10%, a strata w wyniku obserwacji wyniosłaby 25 %, przy jednostronnej wartości P mniejszej niż 0,05.
Wstępnie zdefiniowane zmienne wyjściowe na poziomie indywidualnym i na poziomie społeczności, które oceniono jako potencjalnie powiązane z ryzykiem cholery, porównano między biorcami szczepionki a biorcami placebo przy użyciu testu chi-kwadrat (lub dokładnego testu Fishera) dla zmiennych kategorycznych i Test t (lub test U Manna-Whitneya dla zmiennych nie podążających za rozkładem normalnym) dla zmiennych wymiarowych.
W prostych analizach oszacowano współczynniki częstości epizodów cholery u biorców szczepionek w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo, przy użyciu metod opartych na testach do statystycznej oceny stosunków i obliczania skuteczności ochronnej szczepionki jako (stosunek 1-rate) × 100.18,19 Porównano również czasowe przypadki cholery między grupą szczepionkową a grupą placebo z wykorzystaniem krzywych przeżycia Kaplana-Meiera, ocenianych za pomocą testu log-rank. W analizach wielowymiarowych dopasowywaliśmy modele regresji Coxa do czasu, w tym jako zmienne niezależne, zmienną dotyczącą szczepienia i wszelkie zmienne wyjściowe, które uznano za statystycznie lub rzeczowo, różniące się między dwiema grupami, i wykorzystano współczynnik dla zmiennej szczepienia do oszacowania zagrożenia. współczynnik dla cholery i jej standardowy błąd. Czytaj dalej Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu ad 5

Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu czesc 4

Tożsamość każdego pacjenta, którego kał ustaliła V. cholerae O1 lub O139 została potwierdzona wizytą, przeprowadzoną w ciągu 14 dni po izolacji V. cholerae, do domu osoby, której nazwisko podano w ośrodku leczenia. Wiek obliczono w dniu, w którym otrzymano szczepionkę lub placebo. Wizyty w ośrodku leczniczym z powodu biegunki zdefiniowano jako wizytę, podczas której pacjent zgłosił, że miał trzy lub więcej luźnych lub płynnych stolców w ciągu 24 godzin przed prezentacją lub miał jedną, dwie lub nieokreśloną liczbę luźnych lub płynnych stolców w 24 godziny przed prezentacją wraz z pewnymi oznakami odwodnienia zgodnie z kryteriami WHO.15 Wizyty w ośrodkach leczenia biegunki z datą ataku, które były 7 lub mniej dni po dacie zakończenia poprzedniej wizyty, zostały połączone w ten sam epizod biegunki, z początek biegunki na pierwszą wizytę konstytucyjną uznano za początek epizodu.
Epizod cholery, z góry ustalony pierwotny wynik tego badania, zdefiniowano jako epizod bezlutkowej biegunki, z początkiem co najmniej 7 dni po dniu, w którym przyjmowano szczepionkę lub placebo, w którym hodowla w kale dawała V. cholerae O1. Czytaj dalej Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu czesc 4

Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu cd

Wszyscy autorzy gwarantują kompletność i dokładność prezentowanych danych i analiz. Interwencje
Szczepionkę (Shanchol) zakupioną od producenta do badania i badane placebo podano w fiolkach jednodawkowych o identycznym wyglądzie, z których każdy zawierał 1,5 ml ciekłego środka. Każda dawka szczepionki zawierała około 1,5 × 1011 inaktywowanych bakterii Vibrio cholerae O1 i 5 × 1010 inaktywowanych bakterii V. cholerae O139, jak opisano powyżej. Fiolki placebo zawierały 1,5 ml identycznie wyglądającego płynu, który zawierał tylko obojętne składniki skrobi i gumy ksantanowej . Środki badane były podawane między 10 stycznia a 4 lutego 2014 r. Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy lub ich opiekunowie musieli wyrazić pisemną świadomą zgodę, a uczestnicy musieli mieć co najmniej 12 miesięcy, nie mogli być w ciąży. Czytaj dalej Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu cd