Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu

Jednokrotna dawka obecnie zabijanych doustnych szczepionek przeciwko cholery, które zostały wstępnie zakwalifikowane przez Światową Organizację Zdrowia, sprawiłaby, że byłyby one bardziej atrakcyjne do stosowania przeciwko endemicznym i epidemicznym wirusom cholery. Przeprowadziliśmy próbę skuteczności pojedynczej dawki zabitej doustnej szczepionki cholery Shanchol, która jest obecnie podawana w schemacie dwudawkowym, w obszarze miejskim, w którym cholera jest wysoce endemiczna. Metody
Osoby nieprzebywające w Dhace w Bangladeszu, które ukończyły pierwszy rok życia, zostały losowo przydzielone do otrzymywania pojedynczej dawki doustnej szczepionki przeciwko cholery lub doustnego placebo. Pierwszorzędowym wynikiem była skuteczność ochronna szczepionki przeciwko potwierdzonej hodowlą cholery występującej od 7 do 180 dni po podaniu. Z góry ustalone wyniki wtórne obejmowały skuteczność ochronną przeciwko silnie odwodnionej potwierdzonej hodowlą cholery w tym samym przedziale, przeciwko cholerze i ciężkiej cholerze występującej od 7 do 90 versus w okresie od 91 do 180 dni po dawkowaniu oraz przeciwko cholery i ciężkiej cholerze w zależności od wieku na początku.
Wyniki
Łącznie 101 epizodów cholery, 37 związanych z ciężkim odwodnieniem, wykryto wśród 204,700 osób, które otrzymały jedną dawkę szczepionki lub placebo. Skuteczność ochronna szczepionki wynosiła 40% (przedział ufności 95% [CI], 11 do 60%, 0,37 przypadków na 1000 otrzymujących szczepionkę vs. Czytaj dalej Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu

Profilaktyczne zapobieganie zakażeniom HIV w Botswanie AD 5

Po zakończeniu badania przetestowaliśmy wszystkich uczestników pod kątem zakażenia HIV, stosując test immunoenzymatyczny (ELISA). Szczegółowe oceny laboratoryjne przedstawiono w tabeli S1 w dodatkowym dodatku. W przypadku uczestników, którzy uzyskali dodatnie lub nieokreślone wyniki w testach na obecność wirusa HIV w przesięku w ustach, wykonaliśmy podwójne, równoległe, szybkie testy na obecność wirusa na ciele i udzieliliśmy porad (ryc. S2 w Dodatku uzupełniającym). Czytaj dalej Profilaktyczne zapobieganie zakażeniom HIV w Botswanie AD 5

Profilaktyczne zapobieganie zakażeniom HIV w Botswanie AD 4

Testowaliśmy na zakażenie HIV za pomocą podwójnych, równoległych, szybkich testów na HIV na próbkach krwi pełnej, stosując Determinację HIV-1/2 (Abbott Diagnostics) i Uni-Gold Recombigen HIV (Trinity Biotech) lub OraQuick Advance HIV-1 / 2 (Technologie OraSure) (patrz Rys. S1 w Uzupełniającym dodatku). Następnie pobraliśmy próbki pełnej krwi od niezakażonych HIV uczestników, którzy nie byli uczestnikami, którzy zostali uznani za kwalifikujących się po rozmowie kwalifikacyjnej i wykonali pomiary chemiczne i hematologiczne w surowicy oraz badanie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Oceniliśmy zrozumienie przez uczestników badania za pomocą komputerowego programu edukacyjnego; uczestnicy musieli uzyskać wynik co najmniej 80% na teście ze zrozumieniem, aby kwalifikować się do rejestracji. Czytaj dalej Profilaktyczne zapobieganie zakażeniom HIV w Botswanie AD 4

Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki

Ocena kandydatów do roli dawców żyjących nerki polega na badaniu indywidualnych czynników ryzyka schyłkowej niewydolności nerek (ESRD). Aby wesprzeć empiryczne podejście do doboru dawcy, opracowaliśmy narzędzie, które jednocześnie zawiera wiele cech zdrowia, aby oszacować prawdopodobne długoterminowe ryzyko ESRD, jeśli ta osoba nie oddaje nerki. Metody
Zastosowaliśmy skojarzenia ryzyka w metaanalizie siedmiu kohort ogólnej populacji, skalibrowanej do zapadalności na ESRD i umieralności w Stanach Zjednoczonych, aby oszacować długotrwałą częstość występowania ESRD wśród osób, które nie oddają nerki, według 10 cech demograficznych i zdrowotnych. Następnie porównaliśmy 15-letnie prognozy z obserwowanym ryzykiem wśród 52998 dawców żyjących nerki w Stanach Zjednoczonych.
Wyniki
W sumie 4,933,314 uczestników z siedmiu grup obserwowano dla mediany od 4 do 16 lat. W przypadku 40-letniej pacjentki z cechami zdrowotnymi podobnymi do cech charakterystycznych dla wieku dawców nerki, 15-letnie prognozy dotyczące ryzyka wystąpienia ESRD w przypadku braku dawstwa różniły się w zależności od rasy i płci; ryzyko wynosiło 0,24% wśród czarnych mężczyzn, 0,15% wśród czarnych kobiet, 0,06% wśród białych mężczyzn i 0,04% wśród białych kobiet. Oszacowania ryzyka były wyższe w obecności niższego oszacowanego wskaźnika filtracji kłębuszkowej, wyższej albuminurii, nadciśnienia tętniczego, obecnego lub wcześniejszego palenia tytoniu, cukrzycy i otyłości. Czytaj dalej Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki

Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu ad 7

Skuteczność szczepionki chroniąca przed ostrą wodnistą biegunką noncholera wynosiła 9% (95% CI, -6 do 22%, P = 0,21). Stwierdziliśmy niskopoziomowe oceny skuteczności ochronnej szczepionki dla dzieci szczepionych w wieku poniżej 5 lat, zarówno w odniesieniu do wszystkich epizodów cholery (16%, 95% CI, -49 do 53%), jak i ciężko odwodnionych epizodów cholery (28%; % CI, -221 do 84%). Przeciwnie, skuteczność ochronna szczepionki przeciwko wszystkim epizodom cholery wynosiła 63% (95% CI, -39 do 90%) wśród osób w wieku od 5 do 14 lat i 56% (95% CI, 16 do 77%) wśród osób w wieku 15 lat wieku lub starszych. Nieco wyższe wartości skuteczności ochronnej przeciwko poważnie odwodnionej biegunce zaobserwowano w tych dwóch grupach wiekowych w porównaniu do najmłodszej grupy wiekowej. Jednak różnice w skuteczności ochronnej szczepionki w zależności od wieku nie były istotne ani dla wszystkich epizodów cholery (P = 0,25), ani dla ciężko odwodnionych epizodów cholery (p = 0,49) (tabela 2). Nie stwierdzono istotnej heterogeniczności skuteczności ochronnej szczepionki w zależności od czasu obserwacji wszystkich epizodów cholery (p = 0,82) lub ciężkiej odwodnienia cholery (p = 0,38). W trakcie obserwacji odnotowano 76 zgonów w grupie szczepionej i 79 zgonów w grupie placebo; 2 zgony były związane z biegunką i występowały u biorców szczepionek. Czytaj dalej Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu ad 7

Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu ad 6

W tych analizach uwzględniliśmy tylko pierwsze wystąpienie zdarzenia w uczestnikach. Chociaż jednostronne wartości P i 95% przedziały ufności zostały wstępnie określone dla analizy pierwotnej, przytaczamy dwustronne wartości P i 95% przedziały ufności dla wszystkich analiz, aby ułatwić interpretację naszych wyników. Wyniki
Uczestnicy badania
Ryc. 1. Rycina 1. Rekrutacja i losowanie populacji do analizy pierwotnego wyniku. 12 kobiet ciężarnych, które nie zostały uwzględnione w badaniu, przedłożono do dawkowania w ośrodku szczepień; większość kobiet w ciąży nie dawała do podawania, ponieważ w czasie spisu kazano im tego nie robić. Czytaj dalej Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu ad 6

Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu ad 5

Inne objawy, objawy i diagnozy zostały określone i zapisane przez lekarza badającego pacjenta. Analiza statystyczna
Pierwotna analiza ochrony szczepionki była zgodna z protokołem i obejmowała tylko pierwsze epizody cholery z początkami od 7 do 180 dni po dawkowaniu wśród uczestników, którzy całkowicie spożyli przypisanego czynnika; dla osób, które opuściły badanie, ponieważ wyemigrowały z tego obszaru lub z powodu śmierci, wykorzystano ostatni znany zarejestrowany dzień. Oszacowaliśmy, że przy włączeniu co najmniej 102 219 uczestników, którzy przyjęli jedną kompletną dawkę, badanie miałoby 80% mocy, aby wykazać skuteczność jednej dawki szczepionki w porównaniu z placebo, przy założeniu, że ryzyko cholery wynosiło 0,56 epizodów 1000 osób, że skuteczność ochronna szczepionki wynosi 50% lub więcej, że dolny limit jednostronnego 95% przedziału ufności dla skuteczności ochrony szczepionkowej byłby większy niż 10%, a strata w wyniku obserwacji wyniosłaby 25 %, przy jednostronnej wartości P mniejszej niż 0,05.
Wstępnie zdefiniowane zmienne wyjściowe na poziomie indywidualnym i na poziomie społeczności, które oceniono jako potencjalnie powiązane z ryzykiem cholery, porównano między biorcami szczepionki a biorcami placebo przy użyciu testu chi-kwadrat (lub dokładnego testu Fishera) dla zmiennych kategorycznych i Test t (lub test U Manna-Whitneya dla zmiennych nie podążających za rozkładem normalnym) dla zmiennych wymiarowych.
W prostych analizach oszacowano współczynniki częstości epizodów cholery u biorców szczepionek w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo, przy użyciu metod opartych na testach do statystycznej oceny stosunków i obliczania skuteczności ochronnej szczepionki jako (stosunek 1-rate) × 100.18,19 Porównano również czasowe przypadki cholery między grupą szczepionkową a grupą placebo z wykorzystaniem krzywych przeżycia Kaplana-Meiera, ocenianych za pomocą testu log-rank. W analizach wielowymiarowych dopasowywaliśmy modele regresji Coxa do czasu, w tym jako zmienne niezależne, zmienną dotyczącą szczepienia i wszelkie zmienne wyjściowe, które uznano za statystycznie lub rzeczowo, różniące się między dwiema grupami, i wykorzystano współczynnik dla zmiennej szczepienia do oszacowania zagrożenia. współczynnik dla cholery i jej standardowy błąd. Czytaj dalej Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu ad 5

Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu czesc 4

Tożsamość każdego pacjenta, którego kał ustaliła V. cholerae O1 lub O139 została potwierdzona wizytą, przeprowadzoną w ciągu 14 dni po izolacji V. cholerae, do domu osoby, której nazwisko podano w ośrodku leczenia. Wiek obliczono w dniu, w którym otrzymano szczepionkę lub placebo. Wizyty w ośrodku leczniczym z powodu biegunki zdefiniowano jako wizytę, podczas której pacjent zgłosił, że miał trzy lub więcej luźnych lub płynnych stolców w ciągu 24 godzin przed prezentacją lub miał jedną, dwie lub nieokreśloną liczbę luźnych lub płynnych stolców w 24 godziny przed prezentacją wraz z pewnymi oznakami odwodnienia zgodnie z kryteriami WHO.15 Wizyty w ośrodkach leczenia biegunki z datą ataku, które były 7 lub mniej dni po dacie zakończenia poprzedniej wizyty, zostały połączone w ten sam epizod biegunki, z początek biegunki na pierwszą wizytę konstytucyjną uznano za początek epizodu.
Epizod cholery, z góry ustalony pierwotny wynik tego badania, zdefiniowano jako epizod bezlutkowej biegunki, z początkiem co najmniej 7 dni po dniu, w którym przyjmowano szczepionkę lub placebo, w którym hodowla w kale dawała V. cholerae O1. Czytaj dalej Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu czesc 4

Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki ad 6

Szacunki predylekcji przekraczające 3% były najczęstsze wśród czarnych dawców w wieku od 53 do 68 lat. 15-letnie ryzyko związane z ESRD zaobserwowane wśród dawców nerek w Stanach Zjednoczonych było 3,5 do 5,3 razy większe niż przewidywane ryzyko wśród noninistów, z podobnymi schematami ryzyka w zależności od rasy i płci w przypadku braku darowizny oraz w obecność darowizny (tabela S5 w dodatkowym dodatku). Na przykład prognozowane 15-letnie ryzyko (przy braku dawstwa) dla przeciętnego czarnego dawcy-mężczyzny dawcy wynosiło 0,21%, a obserwowane ryzyko (po dawstwie) wyniosło 0,96%. Odpowiednie przewidywane i obserwowane 15-letnie ryzyko wśród czarnych kobiet wynosiło 0,12% i 0,59%; ryzyko wśród białych mężczyzn wynosiło odpowiednio 0,07% i 0,34%, a ryzyko wśród białych kobiet wynosiło odpowiednio 0,04% i 0,15%.
Dyskusja
Oszacowaliśmy długoterminowe ryzyko wystąpienia ESRD według 10 cech demograficznych i zdrowotnych ocenianych łącznie. Następnie opracowaliśmy internetowe narzędzie do oceny ryzyka, aby pomóc w ocenie i doradzaniu kandydatom na żywych dawców nerki i poprawić proces akceptacji. Stwierdziliśmy znaczne różnice w przewidywanym ryzyku ESRD w zależności od wieku, płci i rasy. Czytaj dalej Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki ad 6

Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki ad 5

Ustalenia dotyczące całkowitego poziomu cholesterolu, poziomu cholesterolu LDL i historii kamieni nerkowych nie były znaczące i dlatego zostały wykluczone z ostatecznego modelu. Zindywidualizowane projekcje ryzyka ESRD
Rysunek 1. Ryciny 1. Prognozy występowania schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) w Stanach Zjednoczonych według wieku, rasy i seksu w scenariuszu podstawowym. Scenariusz podstawowy (scenariusz odzwierciedlający przeciętną nerkę dawcą w Stanach Zjednoczonych) w odniesieniu do 15-letniego przewidywanego ryzyka (Panel A) jest następujący: specyficzny dla wieku szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (114, 106, 98, 90, 82, 74 i 66 ml na minutę na 1,73 m2 odpowiednio 20, 30, 40, 50, 60, 70 i 80 lat), skurczowe ciśnienie krwi 120 mm Hg, stosunek albuminy do kreatyniny w moczu równy 4 (mierzony w miligramach albuminy na gram kreatyniny), wskaźnik masy ciała (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) równy 26, i brak cukrzycy lub stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych. Czynniki te zostały wybrane jako reprezentatywne dla żywych dawców nerek w Stanach Zjednoczonych. Projekcje na całe życie (Panel B) opierały się na 15-letnich danych uzupełniających i zostały skalibrowane pod kątem częstości występowania ESRD w populacji niskiego ryzyka w Stanach Zjednoczonych, przez co brakowało dokładności. Czytaj dalej Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki ad 5