Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki czesc 4

Łącznie 2,5% dawców nie posiadało danych dotyczących BMI, 1,7% brakowało danych dotyczących cukrzycy, a 97,5% brakowało danych dotyczących stosowania leków przeciwnadciśnieniowych. Brakujące wartości przypisano następująco: 26 dla BMI, brak cukrzycy dla stanu w odniesieniu do cukrzycy i brak leków przeciwnadciśnieniowych dla uzyskania statusu w odniesieniu do stosowania leków hipotensyjnych. Analiza statystyczna
Porównaliśmy ostatnio opublikowane dane dotyczące 15-letniego ryzyka ESRD wśród dawców nerek5 z przewidywanym ryzykiem w przypadku braku dawstwa w hipotetycznej grupie dopasowanych wiekowo kandydatów dawców i oceniali ryzyko względne. Przeprowadziliśmy różne analizy wrażliwości. Po pierwsze, zmieniliśmy o . 33% szacunkowy udział zdarzeń zachodzących w podgrupie niskiego ryzyka, a po drugie, prognozowaliśmy długoterminowe ryzyko ESRD przy użyciu współczynników uzyskanych z przeglądu literatury.22,23 Ponieważ współczynniki w naszej metaanalizie były podobne do tych, które zostały wcześniej opublikowane dla wszystkich zmiennych z wyjątkiem BMI, analizy wrażliwości, które zostały oparte na przeglądzie literatury koncentrującym się na BMI. Wszystkie analizy zostały wykonane przy użyciu oprogramowania Stata / MP, wersja 13.1 (StataCorp). Czytaj dalej Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki czesc 4

Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki cd

Aby zapewnić stabilność modelu, kohorty wymagały danych na temat co najmniej 20 zdarzeń ESRD w podgrupie niskiego ryzyka. Uwzględniliśmy 13 różnych cech demograficznych i zdrowotnych: wiek, rasę, płeć, eGFR, stosunek albuminy do kreatyniny w moczu, skurczowe ciśnienie krwi, obecność lub brak cukrzycy insulinoniezależnej, stosowanie lub nie stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych, palenie tytoniu wskaźnik masy ciała (BMI, waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach), całkowity poziom cholesterolu, poziom cholesterolu LDL (low-density lipoprotein level) i historia kamieni nerkowych. Wszystkie modele zostały dostosowane do interakcji między wiekiem a rasą.
Asocjacje ryzyka zostały oszacowane przy użyciu modeli zmiennych proporcjonalnych hazardów Cox indywidualnie w każdej kohorcie, a następnie połączone z zastosowaniem metaanalizy efektów losowych. Zastosowano wiele imputacji dla brakujących danych dotyczących charakterystyki zdrowotnej. Brakujące dane zawierały się w przedziale od poniżej 1% dla wszystkich zmiennych w kohorcie ARIC do ponad 99% dla pomiarów albuminurii w kohorcie VA (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Współczynniki, które były oparte na danych nie przekraczających 20% czasu, nie zostały użyte w metaanalizie. Czytaj dalej Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki cd

Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki ad

Niektóre ośrodki transplantacyjne stosują bardziej rygorystyczne kryteria dla młodszych dawców niż dla dawców w średnim wieku, biorąc pod uwagę długą długość życia poonacji, podczas której mogą się rozwijać komplikacje. 11 Rasa jest również brana pod uwagę przy ocenie kandydatów dawców; ryzyko ESRD jest wyższe wśród czarnych niż wśród białych zarówno w ogólnej populacji USA, jak iw populacji dawców.2,5,12-14 Opracowaliśmy internetowe narzędzie do oceny ryzyka, doradztwa i akceptacji kandydatów na żywych dawców nerki (www.transplantmodels.com/esrdrisk). Korzystając z danych populacyjnych, uzyskaliśmy równania, które określają łączny wpływ 10 rutynowo dostępnych cech demograficznych i zdrowotnych, aby oszacować ryzyko ESRD wśród kandydatów na dawców nerek w horyzoncie 15 lat. Szacunki te nie uwzględniają żadnego dodatkowego ryzyka, które można przypisać do oddawania nerki. Donacja nerki prawdopodobnie zwiększa ryzyko ESRD, ale wzrost ryzyka zgodnie z charakterystyką predonacji jest trudny do wiarygodnego oszacowania za pomocą istniejących danych.15-17 Porównano projekcje ryzyka z obserwowaną 15-letnią częstością występowania ESRD wśród żywych dawców nerki , opierając się na najnowszych doniesieniach, 5,6, że częstość występowania ESRD wśród osób, które oddają nerki, byłaby co najmniej czterokrotnie wyższa od przewidywanej częstości występowania w przypadku braku darowizny. Ponieważ wielu dawców nerki jest młodych, przewidzieliśmy także ryzyko związane z ESRD dożywotnio, z zastrzeżeniem, że te szacunki w całym okresie życia są niedokładne i opierają się na stosunkowo krótkich danych uzupełniających.
Metody
Protokół badania
Opracowaliśmy równania ryzyka w celu oszacowania długoterminowego ryzyka ESRD w przypadku braku oddania nerki zgodnie z cechami demograficznymi i zdrowotnymi danej osoby. Czytaj dalej Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki ad

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 7

Analiza genetyczna 4 genów autopsji molekularnej wykazała patogenne i prawdopodobnie patogenne warianty w 9% przypadków niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej. Analiza genetyczna dodatkowych 55 genów sercowych w przypadku niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej dała ogólny wynik diagnostyczny na poziomie 27%. Dlatego badanie autopsyjne w połączeniu z testami genetycznymi i badaniem przesiewowym u osób rodzinnych wiązało się z znacznie większym prawdopodobieństwem zidentyfikowania możliwej przyczyny nagłej śmierci sercowej u dzieci i młodych osób dorosłych niż w samym badaniu autopsyjnym. Częstość występowania i przyczyny zgonów w naszym badaniu różniły się w zależności od grupy wiekowej. W sumie 10% wszystkich przypadków nagłej śmierci sercowej w naszym badaniu wystąpiło u dzieci w wieku od do 5 lat; większość zgonów dotyczyła niemowląt i małych dzieci w wieku od roku do 2 lat. Nagła śmierć sercowa wśród niemowląt i małych dzieci w wieku od roku do 2 lat prawdopodobnie ma wspólne przyczyny z zespołem nagłej śmierci niemowląt, który jest klasyfikowany jako niewyjaśniona śmierć niemowlęcia w wieku poniżej roku życia.24-27 Dzieci 6 do 10 lat wieku miał najniższy wskaźnik nagłej śmierci sercowej (0,8%), po czym ryzyko wzrosło, jak podano wcześniej.28,29 Częstość występowania kardiomiopatii (kardiomiopatii przerostowej, kardiomiopatii rozstrzeniowej i arytmogennej kardiomiopatii prawej komory) jako przyczyny nagłego śmierć sercowa wśród dzieci i młodych dorosłych w naszym badaniu była niższa niż obserwowana w poprzednich badaniach30; odkrycie to może odzwierciedlać ulepszoną diagnostykę i leczenie w ostatnich latach, w tym odpowiednie zastosowanie wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora.31-33 Choroba wieńcowa była najczęstszym stwierdzeniem wśród osób w wieku od 31 do 35 lat.
Klinicznie ważnym odkryciem było to, że większość nagłych zgonów sercowych wystąpiła albo podczas spania, albo w spoczynku. Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 7

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 6

W 4 genach autopsji znaleziono 3 patogenne i 7 prawdopodobnie patogennych wariantów, dla wydajności diagnostycznej 9%. W 16 dodatkowych genach zaburzeń rytmu serca znaleźliśmy 6 prawdopodobnie patogennych wariantów. W 16 głównych i mniejszych genach kardiomiopatii odkryliśmy wariant patogenny i 13 prawdopodobnie patogenny, aw 23 genach rzadkiej kardiomiopatii znaleziono 6 prawdopodobnie patogennych wariantów. 36 patogennych i prawdopodobnie patogennych wariantów stwierdzono w 31 przypadkach niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej. W 62 przypadkach niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej wykonano sekwencjonowanie egzogeniczne i znaleźliśmy 4 prawdopodobnie patogenne warianty genów epilepsji, dla wydajności diagnostycznej 6%. Listy rzadkich wariantów w czterech grupach genów sercowych podano w tabelach od S6 do S9, a także listę rzadkich wariantów genów epilepsji w Tabeli S10, w Dodatku Uzupełniającym. Charakterystyka demograficzna pacjentów i odpowiednie wyniki sekcji zwłok w przypadkach niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej, dla której zidentyfikowano chorobotwórczy lub prawdopodobnie patogenny wariant genu sercowego (31 ze 113 przypadków, w których przeprowadzono analizę genetyczną [27%]) Tabela 2. Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 6

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 5

Osoby w wieku od 31 do 35 lat charakteryzowały się najwyższą częstością występowania nagłej śmierci sercowej (3,2 przypadków na 100 000 osób), a osoby w wieku od 16 do 20 lat miały najwyższą częstość występowania nagłej śmierci sercowej (0,8 przypadków na 100 000 osób) (rysunek 2A) ). Charakterystyka, okoliczności i przyczyny nagłej śmierci sercowej
Tabela 1. Tabela 1. Cechy demograficzne i kliniczne okoliczności nagłej kohortowej zgnilizny serca. Charakterystykę demograficzną i kliniczną pacjentów zmarłych z powodu nagłego zatrzymania krążenia podano w tabeli 1. Łącznie 72% pacjentów stanowiły mężczyźni, a średni wiek (. SD) przy śmierci wynosił 24 . Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 5

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych czesc 4

W 62 ze 113 przypadków (55%) wykonano komercyjne sekwencjonowanie egzomu klasy badawczej (tj. Usługę sekwencjonowania exome przeznaczoną do celów badawczych) na platformie Illumina HiSeq2000 (Macrogen). Wyrównanie, wywołanie wariantu i przypisanie wszystkich danych sekwencjonowania przeprowadzono w Centenary Institute, Sydney. Filtrowanie i klasyfikacja wariantów
Szukaliśmy wariantów o ogólnej populacji mniejszej niż 0,1% w 59 genach sercowych wspólnych dla wszystkich paneli sekwencjonujących i podzieliliśmy wyniki na cztery grupy: konwencjonalne geny autopsji molekularnej (4 genów), geny arytmii kardiologicznych (16), duże i małe geny kardiomiopatii (16) i rzadkie geny kardiomiopatii (23). Ponadto szukaliśmy wariantów w 72 genach epilepsji w 62 przypadkowych przypadkach. Wykaz docelowych genów przedstawiono w tabeli S1 w dodatkowym dodatku; wariantowy schemat klasyfikacji i opis schematu są przedstawione odpowiednio na rysunku S1 i w sekcji Metody w Dodatkowym dodatku.
Wariant kopii i amplifikacja sondy zależnej od ligacji multipleksowej
Warianty numerów kopii zostały wykryte przy użyciu oprogramowania eXome-Hidden Markov Model21 w 45 przypadkach niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej i 48 niepowiązanych kontroli z pacjentami ze strukturalną chorobą serca, którzy brali udział w Klinice Genetycznych Chorób Serca, Royal Prince Alfred Hospital, Sydney . Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych czesc 4

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych cd

Niewyjaśnioną nagłą śmierć sercową zdefiniowano jako nagłą śmierć sercową, w przypadku której nie stwierdzono żadnej przyczyny po pełnym i kompleksowym badaniu autopsyjnym, które obejmowało badania histologiczne i toksykologiczne (patrz rozdział Metody w Dodatkowym dodatku, dostępny w pełnym tekście niniejszego artykułu). Patolog sądowy, dorosły kardiolog i dwóch kardiologów dziecięcych oceniali wszystkie przypadki nagłej śmierci sercowej. Przypadki, w których szczegóły były niewystarczające, aby określić śmierć jako nagłą śmierć sercową i przypadki nagłej niewyjaśnionej śmierci w epilepsji, zostały wyłączone z naszego badania. Badanie to zostało zatwierdzone przez komisję etyczną każdego rządu stanowego w Australii i Nowej Zelandii. W 290 przypadkach uzyskano pozwolenie od najbliższych krewnych, co umożliwiło zapisanie szczegółowych danych dotyczących nagłej śmierci sercowej i pobranie próbki krwi podczas autopsji w celu przeprowadzenia analizy genetycznej. Ponadto, w przypadkach, w których uzyskano pozwolenie, zalecono kliniczną obserwację wszystkich krewnych pierwszego stopnia, jeśli podejrzewa się wrodzoną chorobę serca. 5 W przypadkach, w których nie uzyskano pozwolenia, należy podać tylko wiek, płeć i przyczynę oraz odnotowano okoliczności śmierci; takie przypadki były nazywane przypadkami niezidentyfikowanymi. Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych cd

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad

Ogólnopolskie retrospektywne badanie nagłej śmierci sercowej w niewyselekcjonowanej populacji osób w wieku od do 35 lat w Danii wykazało częstość występowania wynoszącą 2,8 na 100 000 osobolat lub 1,9 na 100 000 osobolat, gdy rozważano tylko przypadki autopsji. Częstość występowania 1,8 na 100 000 rocznie wykryto po przeglądzie aktów zgonu w Anglii i Walii.9 W jednej trzeciej przypadków nagłej śmierci sercowej u dzieci i młodych dorosłych nie znaleziono przyczyny zgonu po kompleksowym badaniu autopsyjnym, które obejmuje badania toksykologiczne i histologiczne; zgony te określane są jako niewyjaśnione nagłe zgony sercowe. 38,10-12 Niewyjaśniona nagła śmierć sercowa jest często przypisywana zaburzeniom rytmu serca spowodowanym dysfunkcją kanału jonowego serca, co jest niewykrywalne w konwencjonalnej autopsji. Stany niekardiologiczne mogą również powodować nagłą śmierć, która jest klinicznie nie do odróżnienia od nagłej śmierci sercowej. Na przykład pacjenci z padaczką mają wyższy wskaźnik nagłej śmierci niż osoby bez padaczki, a nagła nieoczekiwana śmierć w epilepsji jest najczęstszą przyczyną śmierci związanej z epilepsją.13
Autologiczne badania genetyczne głównych genów długiego zespołu QT i polimorficznego komorowego częstoskurczu katecholaminowego (cztero-genowa autopsja molekularna , w tym geny KCNQ1, KCNH2, SCN5A i RYR2) zidentyfikowali chorobotwórczą mutację w maksymalnie jednym trzecia z niewyjaśnionych nagłych zgonów sercowych, które zostały skierowane do sekcji zwłok po badaniu genetycznym.14,15 Jednak w populacyjnych, nieopłaconych przypadkach niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej częstość występowania patogennych mutacji w głównych genach zespołu długiego QT jest znacznie niższa .16. Ponadto badania populacyjne dotyczące zmienności genetycznej u ludzi ujawniły obfitość rzadkich wariantów, co doprowadziło do coraz ostrzejszych kryteriów klasyfikacji mutacji i niższej wydajności diagnostycznej autopsyjnego testu genetycznego na niewyjaśnioną nagłą śmierć sercową.18,19 przeprowadzili 3-letnie, prospektywne, populacyjne badanie nagłej śmierci sercowej wśród osób w wieku od do 35 lat w Australii i Nowej Zelandii oraz skupił się na określeniu przyczyny zgonu po kompleksowym badaniu autopsyjnym i testach genetycznych.
Metody
Projekt badania i nadzór
Wszystkie główne ośrodki patologii sądowej w Australii i Nowej Zelandii prospektywnie zgromadziły dane z badań wstępnych i autopsyjnych dotyczących wszystkich przypadków nagłej śmierci sercowej, które wystąpiły u osób w wieku od do 35 lat od stycznia 2010 r. Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych

Nagła śmierć sercowa wśród dzieci i młodych dorosłych jest dewastującym wydarzeniem. Przeprowadziliśmy prospektywne, populacyjne, kliniczne i genetyczne badania nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodzieży. Metody
Pozyskaliśmy prospektywnie dane kliniczne, demograficzne i autopsyjne dotyczące wszystkich przypadków nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodzieży w wieku od do 35 lat w Australii i Nowej Zelandii w latach 2010-2012. W przypadkach, w których nie stwierdzono przyczyny po kompleksowej autopsji w badaniach toksykologicznych i histologicznych (niewyjaśniona nagła śmierć sercowa) przeanalizowano co najmniej 59 genów sercowych pod kątem klinicznie istotnej mutacji genu sercowego.
Wyniki
Zidentyfikowano 490 przypadków nagłej śmierci sercowej. Roczna zapadalność wynosiła 1,3 przypadków na 100 000 osób w wieku od do 35 lat; 72% przypadków dotyczyło chłopców lub młodych mężczyzn. Osoby w wieku od 31 do 35 lat charakteryzowały się największą częstością występowania nagłej śmierci sercowej (3,2 przypadków na 100 000 osób rocznie), a osoby w wieku od 16 do 20 lat miały najwyższą częstość występowania niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej (0,8 przypadków na 100 000 osób na rok ). Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych