Eltrombopag przed zabiegami u pacjentów z marskością i małopłytkowością AD 5

Wykres lasu pokazuje iloraz szans dla podgrup zdefiniowanych na podstawie demograficznych i wyjściowych cech klinicznych. Kategorie ryzyka krwawienia 3 i 4 (warstwy randomizacji) zostały połączone ze względu na małe próbki w tych kategoriach. Wyniki dla modelu dla schyłkowego stadium choroby wątroby12 (MELD) wynoszą od 6 do 40, z wyższymi wynikami wskazującymi na bardziej zaawansowaną chorobę wątroby. Brak danych dotyczących wyniku MELD u 2 pacjentów w grupie placebo i w grupie eltrombopagu. Czytaj dalej Eltrombopag przed zabiegami u pacjentów z marskością i małopłytkowością AD 5

Profilaktyczne zapobieganie zakażeniom HIV w Botswanie

Wykazano, że profilaktyka zapobiegawcza ekspozycji na leki przeciwretrowirusowe zmniejsza przenoszenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) wśród mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami; jednak skuteczność wśród osób heteroseksualnych jest niepewna. Metody
My losowo przydzieliliśmy seronegatywne HIV mężczyznom i kobietom do otrzymywania fumaranu dizoproksylu tenofowiru i emtrycytabiny (TDF-FTC) lub pasujących placebo raz dziennie. Zaplanowano comiesięczne wizyty studyjne, a uczestnicy otrzymali kompleksowy pakiet usług profilaktycznych, w tym testowanie na obecność wirusa HIV, doradztwo w zakresie przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia, leczenia zakażeń przenoszonych drogą płciową, monitorowania zdarzeń niepożądanych oraz zindywidualizowanego doradztwa w zakresie ograniczania ryzyka; Testowanie gęstości mineralnej kości przeprowadzono co pół roku w podgrupie uczestników.
Wyniki
Łącznie 1219 mężczyzn i kobiet poddano randomizacji (45,7% kobiet) i obserwowano je przez 1563 osobolat (mediana, 1,1 roku, maksymalnie 3,7 roku). Czytaj dalej Profilaktyczne zapobieganie zakażeniom HIV w Botswanie

Profilaktyczne zapobieganie zakażeniom HIV w Botswanie AD 4

Testowaliśmy na zakażenie HIV za pomocą podwójnych, równoległych, szybkich testów na HIV na próbkach krwi pełnej, stosując Determinację HIV-1/2 (Abbott Diagnostics) i Uni-Gold Recombigen HIV (Trinity Biotech) lub OraQuick Advance HIV-1 / 2 (Technologie OraSure) (patrz Rys. S1 w Uzupełniającym dodatku). Następnie pobraliśmy próbki pełnej krwi od niezakażonych HIV uczestników, którzy nie byli uczestnikami, którzy zostali uznani za kwalifikujących się po rozmowie kwalifikacyjnej i wykonali pomiary chemiczne i hematologiczne w surowicy oraz badanie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Oceniliśmy zrozumienie przez uczestników badania za pomocą komputerowego programu edukacyjnego; uczestnicy musieli uzyskać wynik co najmniej 80% na teście ze zrozumieniem, aby kwalifikować się do rejestracji. Czytaj dalej Profilaktyczne zapobieganie zakażeniom HIV w Botswanie AD 4

Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu czesc 4

Tożsamość każdego pacjenta, którego kał ustaliła V. cholerae O1 lub O139 została potwierdzona wizytą, przeprowadzoną w ciągu 14 dni po izolacji V. cholerae, do domu osoby, której nazwisko podano w ośrodku leczenia. Wiek obliczono w dniu, w którym otrzymano szczepionkę lub placebo. Wizyty w ośrodku leczniczym z powodu biegunki zdefiniowano jako wizytę, podczas której pacjent zgłosił, że miał trzy lub więcej luźnych lub płynnych stolców w ciągu 24 godzin przed prezentacją lub miał jedną, dwie lub nieokreśloną liczbę luźnych lub płynnych stolców w 24 godziny przed prezentacją wraz z pewnymi oznakami odwodnienia zgodnie z kryteriami WHO.15 Wizyty w ośrodkach leczenia biegunki z datą ataku, które były 7 lub mniej dni po dacie zakończenia poprzedniej wizyty, zostały połączone w ten sam epizod biegunki, z początek biegunki na pierwszą wizytę konstytucyjną uznano za początek epizodu.
Epizod cholery, z góry ustalony pierwotny wynik tego badania, zdefiniowano jako epizod bezlutkowej biegunki, z początkiem co najmniej 7 dni po dniu, w którym przyjmowano szczepionkę lub placebo, w którym hodowla w kale dawała V. cholerae O1. Czytaj dalej Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu czesc 4

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 5

Osoby w wieku od 31 do 35 lat charakteryzowały się najwyższą częstością występowania nagłej śmierci sercowej (3,2 przypadków na 100 000 osób), a osoby w wieku od 16 do 20 lat miały najwyższą częstość występowania nagłej śmierci sercowej (0,8 przypadków na 100 000 osób) (rysunek 2A) ). Charakterystyka, okoliczności i przyczyny nagłej śmierci sercowej
Tabela 1. Tabela 1. Cechy demograficzne i kliniczne okoliczności nagłej kohortowej zgnilizny serca. Charakterystykę demograficzną i kliniczną pacjentów zmarłych z powodu nagłego zatrzymania krążenia podano w tabeli 1. Łącznie 72% pacjentów stanowiły mężczyźni, a średni wiek (. SD) przy śmierci wynosił 24 . Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 5

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych czesc 4

W 62 ze 113 przypadków (55%) wykonano komercyjne sekwencjonowanie egzomu klasy badawczej (tj. Usługę sekwencjonowania exome przeznaczoną do celów badawczych) na platformie Illumina HiSeq2000 (Macrogen). Wyrównanie, wywołanie wariantu i przypisanie wszystkich danych sekwencjonowania przeprowadzono w Centenary Institute, Sydney. Filtrowanie i klasyfikacja wariantów
Szukaliśmy wariantów o ogólnej populacji mniejszej niż 0,1% w 59 genach sercowych wspólnych dla wszystkich paneli sekwencjonujących i podzieliliśmy wyniki na cztery grupy: konwencjonalne geny autopsji molekularnej (4 genów), geny arytmii kardiologicznych (16), duże i małe geny kardiomiopatii (16) i rzadkie geny kardiomiopatii (23). Ponadto szukaliśmy wariantów w 72 genach epilepsji w 62 przypadkowych przypadkach. Wykaz docelowych genów przedstawiono w tabeli S1 w dodatkowym dodatku; wariantowy schemat klasyfikacji i opis schematu są przedstawione odpowiednio na rysunku S1 i w sekcji Metody w Dodatkowym dodatku.
Wariant kopii i amplifikacja sondy zależnej od ligacji multipleksowej
Warianty numerów kopii zostały wykryte przy użyciu oprogramowania eXome-Hidden Markov Model21 w 45 przypadkach niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej i 48 niepowiązanych kontroli z pacjentami ze strukturalną chorobą serca, którzy brali udział w Klinice Genetycznych Chorób Serca, Royal Prince Alfred Hospital, Sydney . Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych czesc 4

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych cd

Niewyjaśnioną nagłą śmierć sercową zdefiniowano jako nagłą śmierć sercową, w przypadku której nie stwierdzono żadnej przyczyny po pełnym i kompleksowym badaniu autopsyjnym, które obejmowało badania histologiczne i toksykologiczne (patrz rozdział Metody w Dodatkowym dodatku, dostępny w pełnym tekście niniejszego artykułu). Patolog sądowy, dorosły kardiolog i dwóch kardiologów dziecięcych oceniali wszystkie przypadki nagłej śmierci sercowej. Przypadki, w których szczegóły były niewystarczające, aby określić śmierć jako nagłą śmierć sercową i przypadki nagłej niewyjaśnionej śmierci w epilepsji, zostały wyłączone z naszego badania. Badanie to zostało zatwierdzone przez komisję etyczną każdego rządu stanowego w Australii i Nowej Zelandii. W 290 przypadkach uzyskano pozwolenie od najbliższych krewnych, co umożliwiło zapisanie szczegółowych danych dotyczących nagłej śmierci sercowej i pobranie próbki krwi podczas autopsji w celu przeprowadzenia analizy genetycznej. Ponadto, w przypadkach, w których uzyskano pozwolenie, zalecono kliniczną obserwację wszystkich krewnych pierwszego stopnia, jeśli podejrzewa się wrodzoną chorobę serca. 5 W przypadkach, w których nie uzyskano pozwolenia, należy podać tylko wiek, płeć i przyczynę oraz odnotowano okoliczności śmierci; takie przypadki były nazywane przypadkami niezidentyfikowanymi. Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych cd

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 8

Czyniąc to, podajemy przykład, w jaki sposób wiedza o genetycznej przyczynie rzadkiego zaburzenia pojedynczego genu zapewnia punkt wyjścia do przyczyn bardziej złożonego fenotypu. Dalsze analizy odpowiednich sieci regulacyjnych – w tym zidentyfikowanej tutaj ścieżki FOXP2-CNTNAP2 – mogą prowadzić do lepszego zrozumienia mechanizmów neurogenetycznych związanych z typowymi zaburzeniami językowymi. Związany z FOXP2 fragment CNTNAP2 leży poza klasycznie zdefiniowanymi regionami regulatorowymi genomu reprezentowanymi na dostępnych mikromacierach opartych na promotorze. W ten sposób uniknięto wykrycia w ostatnio opublikowanych próbach, w których immunoprecypitacja chromatyny z przeciwciałami FOXP2 została sprzężona z badaniem przesiewowym takich mikromacierzy.18,40 Rzeczywiście, badania ankietowe na temat wiązania czynnika transkrypcyjnego wykazały, że funkcjonalne sekwencje regulatorowe często znajdują się daleko od znanych promotorów, z wieloma takimi sekwencjami mapującymi w intronach
Jak dotąd CNTNAP2 jest jedynym celem FOXP2, który przetestowaliśmy pod kątem asocjacji w określonych zaburzeniach mowy. Spośród wszystkich zidentyfikowanych do tej pory celów FOXP2, 18,40 priorytetowo traktowaliśmy CNTNAP2 do testowania asocjacji w powszechnych zaburzeniach językowych, ponieważ reprezentował on najbardziej atrakcyjnych kandydatów, przy zbieżnym wsparciu z wielu linii niezależnego dochodzenia. Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 8

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 7

Najsilniej związanym SNP był rs17236239 (P = 5,0 × 10-5) (rysunek 3A i tabela S3 w dodatkowym dodatku). Nawet po dokonaniu nadmiernie konserwatywnej poprawki Bonferroniego do testowania wielu SNP, ta wartość P pozostała znacząca (P = 0,002). SNP rs17236239 był również markerem wykazującym najsilniejsze dowody na powiązanie ze zdolnościami ekspresywnymi (P = 0,008). Region egzonu 13-15 był podobnie zaangażowany w analizę zdolności językowych receptywnych, ale w tym przypadku najsilniejsze skojarzenie zaobserwowano dla innego SNP, rs4431523 (P = 0,003). Zbudowaliśmy haplotypy multimerowe z 9 SNPs, które są zaangażowane w zdolność powtarzania nonsensownych słów i zaobserwowały 11 różnych kombinacji. Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad 7

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi

Rzadkie mutacje wpływające na czynnik transkrypcyjny FOXP2 powodują monogeniczne zaburzenie mowy i języka. Postawiliśmy hipotezę, że ścieżki neuronowe poniżej FOXP2 wpływają na bardziej powszechne fenotypy, takie jak określone upośledzenie języka. Metody
Przeprowadziliśmy badania genomiczne dla regionów związanych z FOXP2 za pomocą immunoprecypitacji chromatyny, co doprowadziło nas do skupienia się na jednym konkretnym genie, który był silnym kandydatem do zaangażowania w upośledzenia językowe. Następnie zbadaliśmy powiązania między polimorfizmami pojedynczego nukleotydu (SNP) w tym deficycie genu i języka w dobrze scharakteryzowanym zbiorze 184 rodzin dotkniętych specyficznym zaburzeniem mowy.
Wyniki
Stwierdziliśmy, że FOXP2 wiąże się i radykalnie obniża poziom CNTNAP2, genu, który koduje neureksynę i ulega ekspresji w rozwijającej się korze ludzkiej. Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi