Niwolumab versus Everolimus w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym cd

Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę, opartą na zasadach Deklaracji Helsińskiej. Komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo dokonał przeglądu skuteczności i bezpieczeństwa podczas badania. Badanie zostało zaprojektowane przez autorów we współpracy ze sponsorem (Bristol-Myers Squibb). Autorzy zapewniają rękojmię za dokładność i kompletność zgłoszonych analiz oraz za wierność badania do protokołu, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Opracowanie pierwszego szkicu manuskryptu prowadził pierwszy autor. Wszyscy autorzy przyczynili się do opracowania manuskryptu i wydali ostateczną zgodę na przesłanie manuskryptu do publikacji. Wsparcie medyczne w formie pisemnej, ufundowane przez sponsora, zostało dostarczone przez PPSI. Czytaj dalej Niwolumab versus Everolimus w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym cd

Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki ad 8

Po drugie, informacje na temat niektórych cech zdrowotnych będących przedmiotem zainteresowania nie były dostępne. Nasze szacunki odzwierciedlają średnią populacji dla niemierzalnych cech. Osoby o wyższym statusie społeczno-ekonomicznym niż średnia dla populacji mogą mieć mniejsze ryzyko wystąpienia ESRD, a osoby o niższym statusie społeczno-ekonomicznym mogą mieć wyższe ryzyko. Po trzecie, nasze modele służące do oszacowania 15-letnich i trwałych zagrożeń były oparte na kohortach osób niskiego ryzyka, których obserwowano przez medianę od 4 do 16 lat. Po czwarte, metaanaliza efektów losowych uwzględnia potencjalną heterogeniczność, ale precyzja jest ograniczona. Po piąte, nasze badanie skupiło się na jednym wyniku – ESRD leczonym długotrwałą dializą lub transplantacją. Nie ocenialiśmy nieleczonego niskiego eGFR, schorzenia szczególnie powszechnego wśród osób starszych, 29, 30 lat, ani nie ocenialiśmy ryzyka innych chorób, takich jak nadciśnienie czy stan przedrzucawkowy, które były związane z dawstwem nerki.31,32 Wreszcie, nie oszacowaliśmy wieku, w którym ESRD rozwijałoby się u kandydata dawcy lub czasu ESRD przed śmiercią, ani nie ocenialiśmy ryzyka okołooperacyjnego lub innych powikłań po donacji, które mogą się różnić w zależności od podstawowych cech, takich jak otyłość.13 31-33
Podsumowując, nasze internetowe narzędzie ryzyka uwzględnia wiele podstawowych cech demograficznych i zdrowotnych, aby przewidzieć 15-letnie ryzyko wystąpienia ESRD u dawcy, przy braku dawstwa nerki, i może być użyteczne w ocenie i doradztwie żywych dawców nerki. Czytaj dalej Prognoza ryzyka niewydolności nerek u żywego kandydata na dawcę nerki ad 8

Niwolumab versus Everolimus w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym ad 5

Podstawowa charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów, którzy przeszli randomizację. Od października 2012 r. Do marca 2014 r. Losowo 821 pacjentów przydzielono losowo do grupy leczenia w 146 ośrodkach w 24 krajach w Ameryce Północnej, Europie, Australii i Ameryce Południowej. i Azji; 803 spośród 821 pacjentów poddanych randomizacji było leczonych – 406 w grupie niwolumabu i 397 w grupie ewerolimus. Po odcięciu danych (czerwiec 2015 r.) 67 z 406 pacjentów (17%) w grupie otrzymującej niwolumab i 28 z 397 pacjentów (7%) w grupie otrzymującej ewerolimus nadal otrzymywało leczenie (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Czytaj dalej Niwolumab versus Everolimus w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym ad 5

Niwolumab versus Everolimus w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym czesc 4

Skrócony wynik waha się od 0 do 36, z 36 jako najlepszy możliwy wynik (bez objawów) i 0 jako najgorszy możliwy wynik (wszystkie najgorsze symptomy) .21 Dodatkowe szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem. Analiza statystyczna
Ta planowana tymczasowa analiza została przeprowadzona po 398 z 569 zgonów (70%) wymaganych do ostatecznej analizy; granica zatrzymania została ustalona na podstawie liczby zgonów z użyciem funkcji wydawania alfa O Briena-Fleminga, która zapewniała 90% mocy wykrywania wskaźnika ryzyka 0,76 z ogólnym wskaźnikiem błędu I rzędu 0,05 (dwa jednostronny) .22 Przewidywane przeżycie całkowite na poziomie nominalnym 0,0148; jeżeli wyniki dla całkowitego przeżycia były znaczące na tym poziomie, badanie można było zatrzymać na zalecenie komitetu monitorującego dane i zadeklarować jego skuteczność. Tymczasowa analiza byłaby wówczas uważana za ostateczną analizę. W lipcu 2015 r. Badanie zostało przerwane wcześniej, ponieważ ocena przeprowadzona przez niezależny komitet monitorujący dane wykazała, że badanie spełniło swój punkt końcowy w odniesieniu do znaczących wyników dla całkowitego przeżycia.
Wszyscy pacjenci poddani randomizacji zostali włączeni do analiz skuteczności; pacjenci, którzy otrzymali jedną lub więcej dawek badanego leku zostali włączeni do analiz bezpieczeństwa. Całkowite przeżycie, czas przeżycia bez progresji i czas trwania odpowiedzi oszacowano za pomocą metod Kaplana-Meiera16. Czytaj dalej Niwolumab versus Everolimus w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym czesc 4

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych cd

Niewyjaśnioną nagłą śmierć sercową zdefiniowano jako nagłą śmierć sercową, w przypadku której nie stwierdzono żadnej przyczyny po pełnym i kompleksowym badaniu autopsyjnym, które obejmowało badania histologiczne i toksykologiczne (patrz rozdział Metody w Dodatkowym dodatku, dostępny w pełnym tekście niniejszego artykułu). Patolog sądowy, dorosły kardiolog i dwóch kardiologów dziecięcych oceniali wszystkie przypadki nagłej śmierci sercowej. Przypadki, w których szczegóły były niewystarczające, aby określić śmierć jako nagłą śmierć sercową i przypadki nagłej niewyjaśnionej śmierci w epilepsji, zostały wyłączone z naszego badania. Badanie to zostało zatwierdzone przez komisję etyczną każdego rządu stanowego w Australii i Nowej Zelandii. W 290 przypadkach uzyskano pozwolenie od najbliższych krewnych, co umożliwiło zapisanie szczegółowych danych dotyczących nagłej śmierci sercowej i pobranie próbki krwi podczas autopsji w celu przeprowadzenia analizy genetycznej. Ponadto, w przypadkach, w których uzyskano pozwolenie, zalecono kliniczną obserwację wszystkich krewnych pierwszego stopnia, jeśli podejrzewa się wrodzoną chorobę serca. 5 W przypadkach, w których nie uzyskano pozwolenia, należy podać tylko wiek, płeć i przyczynę oraz odnotowano okoliczności śmierci; takie przypadki były nazywane przypadkami niezidentyfikowanymi. Czytaj dalej Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych cd

Fumaran tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z dipiwoksylem adefowiru w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B ad 7

Poziom DNA HBV był około 2 log10 kopii na mililitr mniejszy u pacjentów w badaniu 102, którzy byli ujemni pod względem HBeAg, niż u pacjentów w badaniu 103, którzy byli dodatni pod względem HBeAg; 18% pacjentów z ujemnym mianem HBeAg wcześniej otrzymywało lamiwudynę. Łącznie 347 z 375 pacjentów w badaniu 102 (93%) i 236 z 266 pacjentów (89%) w badaniu 103 ukończyło 48 tygodni leczenia i miało sparowane próbki biopsyjne, które można było ocenić i wyniki DNA HBV. Odpowiedź histologiczna i wirusologiczna
Tabela 2. Tabela 2. Wyniki skuteczności po 48 tygodniach. Czytaj dalej Fumaran tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z dipiwoksylem adefowiru w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B ad 7

Przewlekłe zapalenie wątroby typu B – nowe cele, nowe leczenie

Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) powoduje przewlekłą infekcję u około 400 milionów ludzi na świecie. Większość nosicieli przewlekłego zakażenia HBV, w tym Azjaci, Afrykanie i część osób w krajach basenu Morza Śródziemnego, zakaża się zaraz po urodzeniu lub w ciągu pierwszych 1-2 lat po urodzeniu.1 Szacuje się, że 50% męskich nosicieli i 14% żeńskie nosiciele w końcu umrą z powodu powikłań marskości i raka wątrobowokomórkowego.2 Kryteria i punkty końcowe leczenia przewlekłego zakażenia HBV powinny zostać poddane ponownej ocenie w świetle trzech ważnych niedawnych ustaleń. Po pierwsze, ponad 70% pacjentów z powikłaniami marskości i rakiem wątrobowokomórkowym jest ujemnych na antygen wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg) .3 Dlatego też, chociaż choroba może stać się spokojna u niektórych pacjentów po serokonwersji HBeAg, choroba może postępować, a większość w tych przypadkach dochodzi do zgonów związanych z chorobą. Nawet przy klirensie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) nie dochodzi do zmniejszenia ryzyka rozwoju raka wątrobowokomórkowego w przypadku utraty HBsAg u pacjentów po 50. roku życia.4
Po drugie, podwyższony poziom DNA HBV ponad 2000 IU na mililitr (104 kopii na mililitr) jest silnym niezależnym czynnikiem ryzyka wystąpienia powikłań marskości i raka wątrobowokomórkowego. Czytaj dalej Przewlekłe zapalenie wątroby typu B – nowe cele, nowe leczenie

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad

Na przykład badanie epidemiologiczne wykazało, że tylko około 5 do 8% dzieci z uporczywym upośledzeniem określonego języka miało znaczące opóźnienie mowy.13 Ponadto, analizy FOXP2 u osób z typowymi postaciami specyficznego zaburzenia mowy nie wykryły mutacji etiologicznych ani dowodów asocjacja.14,15 Mutacja samego FOXP2 jest zatem mało prawdopodobnym czynnikiem ryzyka upośledzeń językowych. Rzeczywiście, do tej pory nie znamy żadnego doniesienia o genie związanym z typowym zaburzeniem określonego języka Ponieważ FOXP2 koduje neuronowo wyrażony czynnik transkrypcyjny, 16, 17, my myśleliśmy, że jeden lub więcej genów, które reguluje w mózgu, może być zaangażowany we wspólne fenotypy związane z językiem. Tutaj opisujemy izolację nowatorskiego celu regulowanego FOXP2 za pomocą funkcji neuronalnych i dostarczamy dowodów na jego związek z deficytami językowymi w dużym zestawie dobrze scharakteryzowanych rodzin z konkretnymi zaburzeniami mowy.
Metody
Badanie dla celów FOXP2
Zaprojektowaliśmy linię komórkową ludzkiego nerwiaka zarodkowego SH-SY5Y do stabilnej ekspresji FOXP218, a następnie, stosując tę transfekowaną linię komórkową, przeprowadziliśmy bezstronny przegląd dla miejsc genomowych związanych przez białko FOXP2. Wymagało to zastosowania immunoprecypitacji chromatyny z przeciwciałami anty-FOXP2, a następnie sekwencjonowania oczyszczonego DNA metodą shotgun, procesu losowego klonowania fragmentów DNA, a następnie określenia ich sekwencji (szczegółowe informacje znajdują się w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykuł na www.nejm.org). Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi ad

Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi

Rzadkie mutacje wpływające na czynnik transkrypcyjny FOXP2 powodują monogeniczne zaburzenie mowy i języka. Postawiliśmy hipotezę, że ścieżki neuronowe poniżej FOXP2 wpływają na bardziej powszechne fenotypy, takie jak określone upośledzenie języka. Metody
Przeprowadziliśmy badania genomiczne dla regionów związanych z FOXP2 za pomocą immunoprecypitacji chromatyny, co doprowadziło nas do skupienia się na jednym konkretnym genie, który był silnym kandydatem do zaangażowania w upośledzenia językowe. Następnie zbadaliśmy powiązania między polimorfizmami pojedynczego nukleotydu (SNP) w tym deficycie genu i języka w dobrze scharakteryzowanym zbiorze 184 rodzin dotkniętych specyficznym zaburzeniem mowy.
Wyniki
Stwierdziliśmy, że FOXP2 wiąże się i radykalnie obniża poziom CNTNAP2, genu, który koduje neureksynę i ulega ekspresji w rozwijającej się korze ludzkiej. Czytaj dalej Funkcjonalne powiązanie genetyczne między różnymi zaburzeniami rozwojowymi

Zastosowanie lewonorgestrelowych implantów (Norplant) do antykoncepcji u dorastających matek cd

Wszystkie podane wartości P są dwustronne, a wartość P poniżej 0,05 uważano za wskazującą istotność statystyczną. Regresja logistyczna23 została wykorzystana do zidentyfikowania zmiennych najbardziej predykcyjnych dla konkretnego wyboru antykoncepcyjnego. Zmienne znacząco związane z wyborem metody antykoncepcji w analizie dwuwymiarowej uznano za kwalifikujące się do regresji logistycznej z wykorzystaniem zarówno krokowej, jak i wstecznej selekcji. Skorygowane iloraz szans i 95-procentowe przedziały ufności zostały obliczone na podstawie współczynników zmiennych w modelu. Do porównania wyników ciągłego stosowania antykoncepcji i dodatkowej ciąży wykorzystano analizę Life-table24. Czytaj dalej Zastosowanie lewonorgestrelowych implantów (Norplant) do antykoncepcji u dorastających matek cd