Więcej informacji na temat choroby błony podstawnej kłębuszkowej po alemtuzumabie

Clatworthy i in. (Wydanie 14 sierpnia) raport na temat dwóch pacjentów (jeden ze stwardnieniem rozsianym i drugi z zapaleniem naczyń związanym z przeciwciałem cytoplazmatycznym przeciwnowotworowym), u których po leczeniu alemtuzumabem rozwinęło się zapalenie kłębuszków błony podstawnej. Autorzy spekulują, że pojawienie się autoreaktywnych komórek B zamiast trwale tłumionych limfocytów T po leczeniu alemtuzumabem mogło spowodować autoimmunizację u ich pacjentów. Jednakże wytwarzanie autoprzeciwciał przeciw kłębuszkowej błonie podstawowej wiązało się z niedoborem supresorowych limfocytów T.2 Ligler i in. odkryli, że produkcja autoprzeciwciał z błony podstawnej błony podstawnej zmniejszyła się, a następnie zatrzymała się, gdy odsetek komórek OKT8 + (supresorowych i cytotoksycznych komórek T) powrócił do prawidłowych poziomów.2 W przypadku dwóch pacjentów opisanych przez Clatworthy i wsp., liczba CD8 + T limfocyty były niskie (190 i 80 komórek na milimetr sześcienny, normalny zakres, 200 do 900), ale liczba komórek CD19 + była w zakresie prawidłowym. Ponieważ alemtuzumab mógł wyeliminować około 77% limfocytów T CD8 + za pomocą mechanizmów nie za pośrednictwem dopełniacza, 3 trwale stłumione limfocyty T CD8 + mogły wpływać na rozwój przeciwciał przeciw błonie podstawnej kłębuszkowej u ich pacjentów.
Jae Il Shin, MD
Jae Seung Lee, MD
Yonsei University College of Medicine, Seoul 120-752, Korea
co.kr
3 Referencje1. Clatworthy MR, Wallin EF, Jayne DR. Choroba błony podstawnej błony podstawnej po alemtuzumabie. N Engl J Med 2008; 359: 768-769
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Ligler FS, Westby GR, Hertz BC, Durning CM, Cohen R, Bonner H. Podzbiory komórek immunologicznych w zespole Goodpasture: dowody na selektywne wyczerpywanie limfocytów T podczas aktywnej choroby autoimmunologicznej. J Clin Immunol 1983; 3: 368-374
Crossref Web of Science Medline
3. Lowenstein H, Shah A, Chant A, Khan A. Różne mechanizmy deplecji z udziałem Campath-1H dla limfocytów T CD4 i CD8 we krwi obwodowej. Transpl Int 2006; 19: 927-936
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Shin i Lee sugerują, że rozwój choroby kłębuszkowej błony podstawnej u dwóch pacjentów leczonych alemtuzumabem był spowodowany niedoborem limfocytów T supresorów CD8. Spekulacja oparta jest na opisie pacjenta z atypową, spontanicznie ustępującą chorobą błony podstawnej błony podstawnej, w której obserwowano niski poziom tak zwanych limfocytów T supresyjnych CD8.1 Przeciwciało OKT8, które zostało użyte do zdefiniowania supresorów w tym artykule. jedynie identyfikuje komórki T CD8, bez wykazania niedoboru funkcji supresorowej w obrębie tej podgrupy. Poza ograniczeniami tego artykułu, wyczerpanie limfocytów T CD8 faktycznie zapobiega lub łagodzi choroby w zwierzęcych modelach choroby kłębuszkowej błony podstawnej. Ponadto dane sugerują, że limfocyty T regulatorowe CD8 u ludzi znajdują się w CD8 + CD28-T. Komora.3 Po poddaniu działaniu alemtuzumabu ta podgrupa CD8 + CD28- zawierająca regulator jest wzbogacona w rekonstytuowany przedział komórek T CD8.
Od czasu przyjęcia naszego listu uświadomiliśmy sobie, że jeden z naszych dwóch pacjentów był wcześniej wspomniany w sekcji dotyczącej działań niepożądanych artykułu na temat alemtuzumabu w stwardnieniu rozsianym.5
Menna R Clatworthy, MB, Ch.B., Ph.D.
University of Cambridge, Cambridge CB2 2XY, Wielka Brytania
ac.uk
Elizabeth F. Wallin, MB, B.Chir.
David R. Jayne, MD
Addenbrooke s Hospital, Cambridge CB2 2QQ, Wielka Brytania
5 Referencje1. Ligler FS, Westby GR, Hertz BC, Durning CM, Cohen R, Bonner H. Podzbiory komórek immunologicznych w zespole Goodpasture: dowody na selektywne wyczerpywanie limfocytów T podczas aktywnej choroby autoimmunologicznej. J Clin Immunol 1983; 3: 368-374
Crossref Web of Science Medline
2. Reynolds J, Norgan VA, Bhambra U, Smith J, Cook HT, Pusey CD. Przeciwciało monoklonalne anty-CD8 jest skuteczne w zapobieganiu i leczeniu eksperymentalnego autoimmunologicznego kłębuszkowego zapalenia nerek. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 359-369
Web of Science Medline
3. Chang CC, Ciubotariu R, Manavalan JS, i in. Tolerancja komórek dendrytycznych przez komórki T (S): kluczowa rola receptorów hamujących ILT3 i ILT4. Nat Immunol 2002; 3: 237-243
Crossref Web of Science Medline
4. Trzonkowski P, Zilvetti M, Chapman S i in. Repopulacja homeostatyczna przez limfocyty T CD28-CD8 + u pacjentów z niedoborem alemtuzumabu po przeszczepie nerki leczonych z obniżoną immunosupresją. Am J Transplant 2008; 8: 338-347
Crossref Web of Science Medline
5. Coles AJ, Cox A, Le Page E i in. Okno możliwości terapeutycznych w stwardnieniu rozsianym: dowody z terapii przeciwciałami monoklonalnymi. J Neurol 2006; 253: 98-108
Crossref Web of Science Medline
Powołanie się na artykuł (1)
[patrz też: długi weekend czerwcowy, gabinet dentystyczny, magnesy ferrytowe ]

Powiązane tematy z artykułem: długi weekend czerwcowy gabinet dentystyczny magnesy ferrytowe