Fumaran tenofowiru dizoproksylu w porównaniu z dipiwoksylem adefowiru w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B ad 5

W 48. tygodniu u pacjentów z przetrwałym wiremią lub przełomem wirusologicznym obserwowano zmiany w regionie odwrotnej transkryptazy wirusa HBV od linii podstawowej. Zmiany w sekwencji aminokwasowej domeny polimerazy HBV-odwrotnej transkryptazy były dalej oceniane w celu określenia, czy te substytucje wystąpiły w miejscach polimorficznych lub konserwatywnych. Wszystkie zachowane substytucje miejsca oceniano fenotypowo za pomocą testów hodowli komórkowej in vitro w celu zmierzenia wrażliwości na tenofowir. Zmiany polimorficzne były również fenotypowane, jeśli występowały u więcej niż jednego pacjenta. Analiza statystyczna
Pierwszorzędowym punktem końcowym był zestaw supresji HBV DNA i poprawy histologicznej. Populacja do analizy obejmowała wszystkich pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia i którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku; żaden pacjent nie został wyłączony z analizy z powodu odchylenia protokołu. W badaniu 102 obliczono, że planowana wielkość próbki 300 pacjentów (200 w grupie otrzymującej tenofowir DF i 100 w grupie dipiwoksylowej adefowiru) zapewni co najmniej 85% mocy do wykrycia bezwzględnej różnicy 19% w odsetku pacjentów z całkowita odpowiedź w 48. tygodniu, na podstawie dwustronnego poziomu istotności 0,05 i przy założeniu całkowitego odsetka odpowiedzi wynoszącego 28% w grupie dipiwoksylowej adefowiru. W badaniu 103 obliczyliśmy, że planowana wielkość próbki 240 pacjentów (160 w grupie otrzymującej tenofowir DF i 80 w grupie dipiwoksylowej adefowiru) zapewni co najmniej 85% mocy do wykrycia bezwzględnej różnicy wynoszącej 13% w stosunku do pacjentów z całkowita odpowiedź w 48. tygodniu, na podstawie dwustronnego poziomu istotności 0,05 i przy założeniu 18% odsetka odpowiedzi w grupie dipiwoksylowej adefowiru.
Różnica między grupami leczenia została oceniona przy użyciu dwustronnego 95% przedziału ufności stratyfikowanego zgodnie z poziomem podstawowym aminotransferazy alaninowej (w badaniu 102, wartość, która była mniejsza lub równa dwukrotności górnej granicy normalnego zakresu vs wartość, która była ponad dwukrotnie wyższa niż górny limit, w badaniu 103 wartość, która była mniejsza lub równa czterokrotności górnej granicy normalnego zakresu a wartość, która była ponad czterokrotnie wyższa od górnej granicy). W analizie zamiar-leczenie, pacjenci, którzy nie mieli sparowanych próbek biopsji wątroby, które można było ocenić lub którzy nie zostali poddani ocenie DNA HBV, uważali, że nie uzyskali odpowiedzi na leczenie.
Na koniec przeanalizowano obserwowane dane (analiza na podstawie leczenia) dla poziomu HBV DNA i aminotransferazy alaninowej w czasie, jak również odsetek pacjentów z poziomem HBV DNA poniżej 400 kopii na mililitr.
Aby ocenić, czy efekt leczenia był zgodny pomiędzy poszczególnymi subpopulacjami pacjentów, oceniliśmy główny punkt końcowy i jego komponenty w 10 zintegrowanych analizach podgrup w oparciu o zdefiniowane definicje i wykonano dane zebrane w badaniu 102 i badaniu 103. Podgrupy zostały zdefiniowane zgodnie z wiekiem , płeć, rasa lub grupa etniczna, wyjściowy poziom DNA HBV, wyjściowy poziom aminotransferazy alaninowej w stosunku do górnej granicy prawidłowego zakresu, normalny wyjściowy poziom aminotransferazy alaninowej w stosunku do nieprawidłowego poziomu, wynik nekrozy zapalnej Knodella przy badaniu przesiewowym, stopień zwłóknienia Knodella w badaniu przesiewowym, poziom podstawowy genotypu i otrzymania lub braku powtórzenia wcześniejszego leczenia lamiwudyną lub emtrycytabiną
[podobne: długi weekend czerwcowy, bezdechy nocne leczenie, dentofobia ]

Powiązane tematy z artykułem: bezdechy nocne leczenie dentofobia długi weekend czerwcowy