Niwolumab versus Everolimus w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym ad

Interakcje między PD-1 i PD-L1 lub PD-L2 normalnie skutkują hamowaniem komórkowej odpowiedzi immunologicznej.7-9 Poprzednie badania wykazały, że ekspresja PD-L1 jest związana ze złym rokowaniem w raku nerkowokomórkowym, prawdopodobnie z powodu jego działanie immunosupresyjne.10-12 Postuluje się, że ekspresja PD-L1 będzie wiązać się z lepszym ogólnym przeżyciem w odpowiedzi na leczenie niwolumabem, ponieważ zakłócenie przekazywania sygnału przez PD-1-PD-L1 za pośrednictwem niwolumabu prowadzi do przywrócenia odporności przeciwnowotworowej.13 , 14 W badaniu fazy 2 dotyczącego dawek obejmującym wcześniej leczonych pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym stwierdzono, że niwolumab wywołuje obiektywne reakcje u 20 do 22% pacjentów, a całkowite przeżycie wynosi od 18,2 do 25,5 miesiąca.15 Tutaj przedstawiamy wyniki z badania 3 fazy porównującego niwolumab z ewerolimusem w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym.
Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci byli w wieku 18 lat lub starsi, mieli histologiczne potwierdzenie zaawansowanego lub przerzutowego raka nerkowokomórkowego z wyraźnym komponentem komórkowym i mierzalną chorobą zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST wersja 1.1), 16 i otrzymali jeden lub dwa wcześniejsze schematy leczenia przeciwangiogennego. Dodatkowymi kryteriami włączenia były nie więcej niż trzy całkowite poprzednie schematy terapii systemowej, w tym cytokiny i cytotoksyczne leki do chemioterapii oraz postęp choroby w trakcie lub po ostatnim schemacie leczenia oraz w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Wszyscy pacjenci mieli status sprawności Karnofsky ego co najmniej 70 w momencie wejścia do badania (wyniki oceny stanu Karnofsky ego wahały się od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi lepsze funkcjonowanie) .17 Kluczowymi kryteriami wykluczającymi były przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, wcześniejsze leczenie z inhibitorem mTOR lub stanem wymagającym leczenia glikokortykosteroidami (odpowiednik> 10 mg prednizonu na dobę).
Projekt badania
Było to randomizowane, otwarte badanie fazy 3 niwolumabu w porównaniu z ewerolimusem. Randomizacja (w stosunku 1: 1) została przeprowadzona przy wielkości bloku 4, z warstwowaniem według regionu (Stany Zjednoczone lub Kanada, Europa Zachodnia i reszta świata), Ryzyko prognostyczne Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) grupy i liczbę wcześniejszych schematów leczenia antyangiogennego (jeden lub dwa) dla zaawansowanego raka nerkowokomórkowego. Ryzyko prognostyczne MSKCC opiera się na obecności zerowej (korzystne ryzyko), jednej (ryzyko pośrednie) lub dwóch lub trzech (słabe ryzyko) następujących czynników prognostycznych: anemii, hiperkalcemii i słabego stanu sprawności.
Niwolumab i ewerolimus zostały dostarczone przez sponsora, z wyjątkiem przypadków, w których ewerolimus został zakupiony jako lokalny produkt handlowy w niektórych krajach. Niwolumab podawano w dawce 3 mg na kilogram masy ciała w 60-minutowym wlewie dożylnym co 2 tygodnie. Everolimus podawano doustnie w dawce dobowej 10 mg. Modyfikacje dawki nie były dozwolone dla niwolumabu, ale były dozwolone dla ewerolimusu.
Przestudiuj badanie
Badanie to zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą lub niezależną komisję etyczną w każdym ośrodku i zostało przeprowadzone zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej, określonymi przez Międzynarodową Konferencję Harmonizacji
[podobne: blog chorych na sm, zwyrodnienie szkliste, przychodnia terapii uzależnienia od alkoholu i współuzależnienia ]

Powiązane tematy z artykułem: blog chorych na sm przychodnia terapii uzależnienia od alkoholu i współuzależnienia zwyrodnienie szkliste