Skuteczność pojedynczej dawki, inaktywowanej doustnej szczepionki cholery w Bangladeszu ad 7

Skuteczność szczepionki chroniąca przed ostrą wodnistą biegunką noncholera wynosiła 9% (95% CI, -6 do 22%, P = 0,21). Stwierdziliśmy niskopoziomowe oceny skuteczności ochronnej szczepionki dla dzieci szczepionych w wieku poniżej 5 lat, zarówno w odniesieniu do wszystkich epizodów cholery (16%, 95% CI, -49 do 53%), jak i ciężko odwodnionych epizodów cholery (28%; % CI, -221 do 84%). Przeciwnie, skuteczność ochronna szczepionki przeciwko wszystkim epizodom cholery wynosiła 63% (95% CI, -39 do 90%) wśród osób w wieku od 5 do 14 lat i 56% (95% CI, 16 do 77%) wśród osób w wieku 15 lat wieku lub starszych. Nieco wyższe wartości skuteczności ochronnej przeciwko poważnie odwodnionej biegunce zaobserwowano w tych dwóch grupach wiekowych w porównaniu do najmłodszej grupy wiekowej. Jednak różnice w skuteczności ochronnej szczepionki w zależności od wieku nie były istotne ani dla wszystkich epizodów cholery (P = 0,25), ani dla ciężko odwodnionych epizodów cholery (p = 0,49) (tabela 2). Nie stwierdzono istotnej heterogeniczności skuteczności ochronnej szczepionki w zależności od czasu obserwacji wszystkich epizodów cholery (p = 0,82) lub ciężkiej odwodnienia cholery (p = 0,38). W trakcie obserwacji odnotowano 76 zgonów w grupie szczepionej i 79 zgonów w grupie placebo; 2 zgony były związane z biegunką i występowały u biorców szczepionek. Obaj, którzy zmarli, byli zmarłymi dorosłymi, z których jeden miał krwawą biegunkę, a żadna z nich nie była hodowana w kale, ponieważ nie było ich w centrum leczenia. Dyskusja
Nasze odkrycia wskazują, że pojedyncza dawka zabitej doustnej szczepionki cholery zapewnia 40% ochronę przeciwko całej cholerze przez co najmniej 6 miesięcy obserwacji w populacji żyjącej na obszarze, na którym cholera była wysoce endemiczna. Ochrona przed cholerą z ciężkim odwodnieniem była wyższa niż w przypadku wszystkich epizodów cholery, a ochrona szczepionki była widoczna tylko u osób zaszczepionych jako starsze dzieci (. 5 lat) lub dorosłych. Podawanie szczepionki nie wiązało się ze znacznie większym ryzykiem zdarzeń niepożądanych niż placebo.
Kilka potencjalnych ograniczeń naszego badania zasługuje na wzmiankę. Najpierw przeprowadzono próbę w Bangladeszu, kraju, w którym cholera jest endemiczna, a populacja ma w pewnym stopniu naturalną odporność na cholerę. To, czy nasze odkrycia można uogólnić na populacje bez naturalnej odporności na cholerę, można określić tylko w badaniach przeprowadzonych w takich populacjach. Po drugie, ponieważ nasz projekt badania obejmował indywidualną randomizację, nasze analizy nie uwzględniały ogólnego efektu populacyjnego szczepień poprzez bezpośrednią i pośrednią ochronę szczepionki.21 Po trzecie, nasze wyniki dotyczą ochrony tylko w ciągu 6 miesięcy po szczepieniu.
Chociaż nasze wyniki nie wykluczają niewielkiego stopnia ochrony szczepionki doustnej przeciwko cholery dla małych dzieci, sugeruje się, że mniejsza skuteczność ochronna obserwowana w tej grupie wiekowej, co jest zgodne z wynikami innych prób zabitych doustnych szczepionek cholery, 5,10,22 odzwierciedlają mniejszy stopień wcześniejszej odporności na naturalną antycholerę u małych dzieci niż u osób starszych w momencie szczepienia; ten związany z wiekiem wzór można zobrazować niższymi mianami przeciwciał wibriocydowych w surowicy w młodszych grupach wiekowych w badaniach populacyjnych populacji.23 Fakt, że przeciwciała przeciw wibriocydowej surowicy reagują na pierwszą dawkę doustnej szczepionki cholery obserwowano zarówno w młodych, jak i starszych grupach wiekowych. we wcześniejszych badaniach służyło jednak podkreśleniu, że te przeciwciała nie są skorelowane ze skutecznością szczepionki.6,7,24
Z pragmatycznego punktu widzenia nasze dane sugerują, że pojedyncza dawka szczepionki nie będzie odpowiednia dla małych dzieci, które są przeznaczone do szczepienia w miejscach, w których cholera jest endemiczna To, czy i jak pojedyncza dawka może być nadal stosowana w warunkach, w których cholera jest endemiczna, jest kwestią do dalszego badania. Jednocześnie, ponieważ pojedyncza dawka tej szczepionki wydaje się wystarczająca przynajmniej do krótkoterminowej ochrony starszych dzieci i dorosłych, wyzwania infrastrukturalne związane z uzupełnieniem schematu podawania dwóch dawek nie muszą być brane pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o użyciu szczepionki, aby pomóc zawierają epidemie w tych ustawieniach. Podobnie, nasze wyniki stanowią dodatkową zachętę do stosowania schematu dwóch dawek do rutynowej kontroli endemicznej cholery, ponieważ pewien stopień ochrony zostanie zapewniony starszym dzieciom i dorosłym, którzy nie otrzymają drugiej dawki. Dalsze obserwacje w naszym badaniu będą wymagane w celu ustalenia czasu trwania ochrony zapewnianej przez pojedynczą dawkę tej szczepionki starszym dzieciom i dorosłym.
[patrz też: oprogramowanie stomatologiczne, dentysta płock, implanty zębów Kraków ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta płock implanty zębów Kraków oprogramowanie stomatologiczne