Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym

Llovet i in. (Wydanie z 24 lipca) donoszą, że ich badania nad sorafenibem u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym wykazały większą ogólną częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem za pomocą sorafenibu niż z placebo (80% vs. 52%), chociaż różnica nie została zauważona być znaczącym. Dostępność nowych terapii, przy oczekiwanych niewielkich różnicach w obiektywnych punktach końcowych, zwiększyła świadomość znaczenia wpływu leczenia na ogólne życie pacjentów.2 Poza tradycyjnymi punktami końcowymi (np. Mediana całkowitego przeżycia i czasu do progresji radiologicznej) jakość życia została uznana za ważną kwestię w badaniach klinicznych nad rakiem i praktyce klinicznej. 3.4 Uważamy, że ocena jakości życia pacjentów dostarczyłaby istotnych informacji uzupełniających, które należy ocenić w artykule.
Innym problemem może być niska częstość w badaniu nadciśnienia 3 stopnia (2% w grupie otrzymującej sorafenib w porównaniu z <1% w grupie placebo). W niedawnym systematycznym przeglądzie5 opublikowanych badań klinicznych oceniających nadciśnienie związane z sorafenibem, ogólna częstość występowania nadciśnienia ogólnego i wysokiego stopnia wyniosła odpowiednio 23,4% i 5,7%.
Giancarlo Spinzi, MD
Silvia Paggi, MD
Valduce Hospital, 22100 Como, Włochy
to
5 Referencje1. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, i in. Sorafenib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym. N Engl J Med 2008; 359: 378-390
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Gunnars B, Nygren P, Glimelius B. Ocena jakości życia podczas chemioterapii. Acta Oncol 2001; 40: 175-184
Crossref Web of Science Medline
3. Moinpour CM. Pomiar jakości życia: powstająca nauka. Semin Oncol 1994; 21: Suppl 10: 48-63
Web of Science Medline
4. Yeo W, Mo FK, Koh J, i in. Jakość życia jest zapowiedzią przeżycia u pacjentów z nieresekcyjnym rakiem wątrobowokomórkowym. Ann Oncol 2006; 17: 1083-1089
Crossref Web of Science Medline
5. Wu S, Chen JJ, Kudelka A, Lu J, Zhu X. Zachorowalność i ryzyko nadciśnienia z sorafenibem u pacjentów z rakiem: przegląd systematyczny i metaanaliza. Lancet Oncol 2008; 9: 117-123
Crossref Web of Science Medline
Llovet i in. raportować wyniki stosowania ukierunkowanego środka w dużej grupie pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym i stosunkowo dobrze zachowaną czynnością wątroby. Pomimo bardzo ograniczonej odpowiedzi radiologicznej, przeżycie zostało przedłużone w grupie otrzymującej sorafenib. W miarę, jak stają się dostępne skuteczne terapie celowane, coraz częściej kwestionuje się stosowanie konwencjonalnych punktów końcowych w badaniach klinicznych nad rakiem. Ponadto często współistniejąca choroba wątroby u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym utrudnia ocenę korzyści klinicznych. Poziom alfa-fetoproteiny, użytecznego biomarkera do pomiaru odpowiedzi lub postępów przeciwnowotworowych w raku wątrobowokomórkowym, może okazać się bardziej dokładny i czuły niż konwencjonalne obrazowanie w monitorowaniu odpowiedzi na terapię w tej chorobie.1-3 Llovet et al. donoszą, że w ich badaniu mediana poziomu podstawowego alfa-fetoproteiny była jednym z ośmiu prognostycznych wskaźników przeżycia; jednakże nie zapewniono odpowiedzi alfa-fetoproteiny na terapię Byłoby interesujące dowiedzieć się, czy odpowiedź alfa-fetoproteiny lub procentowa zmiana wartości seryjnych alfa-fetoprotein korelowała z końcowymi punktami postępu choroby, przeżycia lub obu podczas leczenia sorafenibem w porównaniu z placebo.
Mehmet S. Copur, MD
Saint Francis Cancer Center, Grand Island, NE 68802-9804
-gi.org
3 Referencje1. Johnson PJ. Rola szacowania alfa-fetoproteiny w surowicy w diagnostyce i leczeniu raka wątrobowokomórkowego. Clin Liver Dis 2001, 5: 145-159
Crossref Medline
2. Huo TI, Huang YH, Lui WY i in. Selektywny prognostyczny wpływ stężenia alfa-fetoproteiny w surowicy u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym: analiza 543 pacjentów w jednym ośrodku. Oncol Rep 2004; 11: 543-550
Web of Science Medline
3. Diaz Sanchez A, Nunez Martinez O, Prieto Martin M, i in. Czynniki prognostyczne u pacjentów z nieaktywnym leczeniem raka wątrobowokomórkowego. Gastroenterol Hepatol 2007; 30: 441-448
Crossref Medline
Llovet i in. donoszą, że ich badanie wykazało korzyść w zakresie przeżycia dla sorafenibu w porównaniu z placebo u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, i kończą się stwierdzeniem, że potrzebne są badania oceniające sorafenib w połączeniu z innymi molekularnymi celowanymi terapiami . Jednak w tym kontekście nie należy lekceważyć konwencjonalnej chemioterapii. Istotnie, sygnalizacja Raf jest związana z opornością na doksorubicynę in vitro, która może być odwrócona przez hamowanie Raf, 1,2 i istnieją wyraźne dowody korzyści z połączenia chemioterapii ze środkami antyangiogennymi w szeregu innych nowotworów. z randomizowanego badania II fazy, badającego dodanie sorafenibu do doksorubicyny u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, sugeruje, że jest to interesująca kombinacja warta dalszych badań, 4 szczególnie w czasach, gdy jeden kosztowny lek jest nieosiągalny w wielu społeczeństwach, nie mówiąc o kombinacji dwa.
Daniel H. Palmer, Ph.D.
University of Birmingham, Birmingham B15 2TT, Wielka Brytania
re. ac.uk
4 Referencje1. Alavi A, Hood JD, Frausto R, Stupack DG, Cheresh DA. Rola Raf w ochronie naczyń przed wyraźnymi bodźcami apoptotycznymi. Science 2003; 301: 94-96
Crossref Web of Science Medline
2. Alavi AS, Acevedo L, Min W, Cheresh DA. Odporność chemiczna komórek śródbłonka indukowana przez zasadowy czynnik wzrostu fibroblastów zależy od hamowania proapoptotycznej kinazy ASK1 za pośrednictwem Raf-1. Cancer Res 2007; 67: 2766-2772
Crossref Web of Science Medline
3. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, i in. Bevacizumab z irynotekanem, fluorouracylem i leukoworyną do przerzutowego raka jelita grubego. N Engl J Med 2004; 350: 2335-2342
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
4. Abou-Alfa GK, Johnson P, Knox J, i in. Ostateczne wyniki fazy II, randomizowane, podwójnie ślepe badanie sorafenibu z doksorubicyną i placebo z doksorubicyną u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym. Eur J Cancer 2007; 5: Suppl: 259-259

Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Spinzi i Paggi komentują potrzebę oceny jakości życia. Nasze badanie obejmowało wyniki zgłoszone przez pacjentów mierzone za pomocą kwestionariusza oceny funkcjonalnej terapii raka – czynnika zapalenia wątroby typu 8 (FHSI8), a zatem ich obawy zostały już rozwiązane Nie stwierdziliśmy różnic między sorafenibem a placebo w czasie do punktu końcowego progresji symptomatycznej. Objawy związane z leczeniem występowały częściej w grupie otrzymującej sorafenib i pojawiały się wcześnie w trakcie leczenia, ale było to równoważone pojawieniem się objawów związanych z
[podobne: leczenie kanałowe pod mikroskopem, dentofobia, stomatolog piaseczno ]

Powiązane tematy z artykułem: dentofobia leczenie kanałowe pod mikroskopem stomatolog piaseczno